En la búsqueda de nuevos tratamientos contra una forma agresiva de cáncer de seno, los investigadores combinaron un nuevo inhibidor de proteínas con un medicamento de quimioterapia para crear una combinación poderosa que resultó en la muerte de las células cancerosas.
El cáncer de seno triple negativo es un subtipo que no expresa el receptor hormonal o HER2. Ocurre en aproximadamente el 15 por ciento de los pacientes con cáncer de seno. Este subtipo tiende a ser más agresivo y faltan opciones terapéuticas específicas.
En este trabajo, los medicamentos estudiados se probaron por separado en líneas celulares de cáncer de mama triple negativo y en ratones con la enfermedad. Luego, los investigadores implementaron los tratamientos en combinación. La combinación produjo un efecto sinérgico que fue más efectivo que cualquier medicamentoLas células cancerosas tratadas con la combinación de medicamentos tenían menos probabilidades de multiplicarse o extenderse en el cultivo celular y eran menos viables en un modelo animal.
Los datos preliminares mostraron que la inhibición de proteínas llamadas quinasas dependientes de ciclina, o CDK, podría ser efectiva contra el cáncer de mama triple negativo. En este estudio, los investigadores probaron un inhibidor de CDK de grado farmacéutico llamado CYC065. Además, los investigadores utilizaron el medicamento de quimioterapia eribulina, quehabía demostrado ser prometedor en ensayos clínicos previos para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo.
"En este estudio preclínico, demostramos que la combinación de CYC065 y eribulina tuvo un efecto sinérgico contra el crecimiento y la progresión del cáncer de mama triple negativo. Nuevos objetivos terapéuticos y estrategias de tratamiento son cruciales para mejorar los resultados para las mujeres con estesubtipo de cáncer de mama agresivo ", dice la autora del estudio Jacqueline S. Jeruss, MD, Ph.D., directora del Centro de Atención de Senos del Centro Integral de Cáncer de la Universidad de Michigan.
Desde los primeros días de su carrera, Jeruss estaba interesada en cómo las alteraciones de la vía de señalización podrían afectar el desarrollo del cáncer de mama. ¿Qué hace que una célula mamaria cambie para permitir la lactancia pero luego retroceda cuando esa función ya no es necesaria? ¿Qué orquesta la célula?¿Regulación para permitir cambios fisiológicos tan cuidadosamente mediados? ¿Y qué procesos ocurren con el tiempo que causan la desregulación celular que conduce al desarrollo del cáncer en ciertos pacientes, pero no en otros?
Su trabajo la llevó a la implementación de inhibidores de CDK para el tratamiento del cáncer de seno triple negativo. Encontró que estos medicamentos podrían ayudar a bloquear el impacto dañino de la sobreexpresión de ciclina E / CDK que promueve el cáncer, proteínas que inhibían el supresor tumoralacción de la vía TGF-beta / SMAD3. Los inhibidores de CDK pueden bloquear el impacto de la acción de la ciclina E / CDK, ayudando a restaurar los efectos beneficiosos de la vía TGF-beta / SMAD3, y facilitando así la muerte de las células cancerosas.
En el estudio actual, publicado en Oncotarget , el tratamiento combinado del inhibidor de CDK CYC065 con la quimioterapia eribulina, resultó en células de cáncer de mama triple negativo menos viables, colonias tumorales más pequeñas, disminución de la migración celular y tamaño tumoral pequeño en un modelo animal.
Los investigadores también identificaron factores de transcripción específicos que fueron impactados por CYC065. Estos procesos probablemente trabajen juntos para promover la muerte de células cancerosas.
"Hemos comenzado a identificar una red de componentes de señalización vulnerables y dirigibles dentro de las células cancerosas triple negativas que pueden explotarse con el inhibidor de CDK y el tratamiento de quimioterapia para promover la muerte celular de cáncer de mama triple negativo", dice Jeruss.
La investigación se realizó con células de cáncer de seno triple negativo en cultivo y en un modelo animal. El siguiente paso es que los investigadores desarrollen un ensayo clínico para probar la combinación de medicamentos en pacientes con cáncer de seno triple negativo.
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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