Investigadores del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute SBP han identificado una nueva terapia combinada para la forma más agresiva de meduloblastoma, un tipo de cáncer cerebral pediátrico de rápido crecimiento. El estudio fue publicado en línea hoy en célula cancerosa y se espera que conduzca a un ensayo clínico para confirmar los beneficios de la nueva combinación de medicamentos.
"Nuestro objetivo era identificar medicamentos con una toxicidad mínima que podamos mover rápidamente del laboratorio a la clínica, donde se necesitan desesperadamente nuevas opciones terapéuticas", dijo Robert Wechsler-Reya, Ph.D., director de Tumor Initiation yPrograma de mantenimiento en SBP y autor principal del estudio. "Mediante el uso de detección de drogas de alto rendimiento, identificamos un compuesto que coopera con una segunda droga para inhibir el crecimiento tumoral in vitro e in vivo".
El meduloblastoma, un cáncer de rápido crecimiento que surge en el cerebelo, se diagnostica en aproximadamente 400 niños anualmente en los EE. UU., Lo que lo convierte en el tumor cerebral maligno más común en los niños. Las tasas de éxito para tratar este cáncer están mejorando, pero van a la zaga de aquellospara otros cánceres pediátricos.
De las cuatro formas distintas de meduloblastoma, los pacientes con tumores del Grupo 3 tienen el peor pronóstico: solo el 40 por ciento de estos pacientes se convierten en sobrevivientes a largo plazo, en comparación con el 80 por ciento de otros pacientes con meduloblastoma. La mayoría de los cánceres de meduloblastoma del Grupo 3 tienen niveles altosdel oncogén MYC, que hace que las células se dividan sin control y formen tumores.
Utilizando ratones con tumores de meduloblastoma del Grupo 3, el equipo de investigación demostró que la combinación de dos fármacos, inhibidores de histona desacetilasa HDACI e inhibidores de fosfatidilinositol 3-quinasa PI3KI, matan de forma potente las células de meduloblastoma humano y de ratón con mínima toxicidad para las células normales.
"Nuestra pantalla inicial identificó varias HDACI que mataron las células de meduloblastoma activadas por MYC sin dañar las células normales", dijo Yanxin Pei, Ph.D., profesor asistente del Centro Médico Nacional de Niños en Washington, DC y coautor del estudio."El más potente de estos compuestos, el panobinostat, está en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer, pero no ha sido probado para meduloblastoma", dijo.
"Estudios adicionales revelaron que el panobinostat funciona al promover la actividad de FOXO1, un gen que interfiere con el oncogén MYC", dijo Kun-Wei Ken Liu, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio y compañía de Wechsler-Reyaautor principal ". Supusimos que el panobinostat y un PI3KI, también conocido por activar FOXO1, podrían sinergizar para bloquear la supervivencia de las células cancerosas. De hecho, la terapia combinada mejoró significativamente la supervivencia de los ratones con tumores MYC humanos en comparación con cada fármaco por sí mismo"
"Este estudio resalta el valor de la detección de drogas de alto rendimiento para identificar terapias que son efectivas para tipos específicos de enfermedades", dijo Wechsler-Reya. "También demuestra cómo las combinaciones de drogas pueden ser mucho más efectivas que los agentes individuales".
"En general, los ensayos clínicos para meduloblastoma son desafiantes debido al número limitado de pacientes. Además, dada la variabilidad de la enfermedad, la mayoría de las terapias solo funcionarán en un subconjunto de pacientes. Averiguar qué pacientes responderán a qué terapias esun objetivo principal de la investigación en el campo. Si podemos adaptar las terapias basadas en la composición genética del tumor, una estrategia comúnmente conocida como medicina personalizada, esto podría tener un enorme impacto en los pacientes con esta enfermedad ", según Wechsler-Reya.
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford-Burnham Prebys . Original escrito por Jessica Moore. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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