El equipo de Yaser Hashem en el Laboratoire Architecture et Réactivité de l'ARN en el CNRS ha descubierto un nuevo objetivo terapéutico potencial, ubicado en el ribosoma, para combatir los parásitos de tripanosomas. Mediante microscopía crioelectrónica [1], los investigadores del Institutde Biologie Moléculaire et Cellulaire CNRS / Université de Strasbourg analizaron la estructura de estos parásitos en detalle y revelaron uno de sus puntos débiles potenciales, que hasta ahora no se había detectado. Este descubrimiento abre el camino hacia el desarrollo de nuevas terapias más seguras queson menos tóxicos y más específicos contra los tripanosomas, los parásitos que causan la enfermedad de Chagas y la enfermedad del sueño africana. Este estudio se publica el 26 de octubre de 2017 en Estructura .
Los tripanosomas, más generalmente llamados cinetoplastidos, son parásitos unicelulares responsables de numerosas enfermedades de gravedad variable que pueden ser letales en los casos más graves. Trypanosoma brucei , Trypanosoma cruzi y Leishmania los principales son probablemente los más conocidos y causan la enfermedad del sueño africana, la enfermedad de Chagas y varias leishmaniasis, respectivamente.
A diferencia de las bacterias, estos organismos son células eucariotas que contienen un núcleo, al igual que las células humanas. Las similitudes, aunque bajas, entre las células animales y las células de tripanosoma complican algunos enfoques terapéuticos. Por ejemplo, un antibiótico dirigido a la maquinaria molecular dada en los tripanosomas comoel ribosoma podría dañar las células humanas al mismo tiempo. Hasta ahora, los investigadores pensaban que los ribosomas eucariotas moléculas involucradas en la síntesis de proteínas tenían estructuras extremadamente similares de una especie de eucariotas a otra, como por ejemplo el caso de humanos y tripanosomas.casi intocables. Los recientes avances tecnológicos hicieron posible la visualización de la estructura de los ribosomas de los tripanosomas en resoluciones casi atómicas, por lo que ahora se pueden ver pequeñas diferencias estructurales con los ribosomas humanos y convertirse en un objetivo terapéutico potencial.
El equipo de Yaser Hashem ha examinado particularmente la arquitectura de la Trypanosoma cruzi ribosoma. Utilizando la microscopía crioelectrónica, que implica la criogenización de la muestra, permite visualizar las estructuras biológicas en su estado nativo, en combinación con la espectrometría de masas, utilizando la masa de cada elemento para determinar una composición proteica precisa.han sacado a la luz una proteína específica para el ribosoma de los tripanosomas: KSRP proteína ribosómica específica de cinetoplastidios. Además de ser específico para estos parásitos, KSPR es esencial para su supervivencia ya que inhibir su actividad conduce a la muerte de los parásitos.El papel de KSRP en la síntesis de proteínas sigue sin resolverse.
Este descubrimiento de KSRP nos permite vislumbrar posibles investigaciones médicas futuras para el desarrollo de nuevas terapias contra los parásitos de tripanosomas. Elucidar la estructura de esta nueva proteína podría conducir al diseño de moléculas que pueden interactuar e inhibir su actividad de una manera altamente específica, sin interferir con las células huésped. Por lo tanto, la posibilidad de atacar e inhibir KSRP en parásitos representará una alternativa más segura, y especialmente una alternativa más eficiente, en comparación con los tratamientos actuales que son extremadamente difíciles y tóxicos.
[1] Ribosoma del parásito Trypanosoma cruzi . Ilustración del ribosoma citosólico en tripanosomas, purificado de T. cruzi parásito. El análisis de la estructura por microscopía crioelectrónica centro del ribosoma muestra una nueva proteína que es específica de esta familia de organismos. Esta proteína se ha denominado proteína ribosómica específica de cinetoplastido, o KSRP. A pesar de su presencia constante, esta proteína ha pasado desapercibida durante años, incluso después de la primera publicación de la estructura de alta resolución de este ribosoma.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por CNRS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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