Un medicamento que estimula la poda de neuronas puede alejar a los ratones de los comportamientos impulsados por el hábito cuando se combina con el reciclaje, según han descubierto los neurocientíficos.
Los resultados fueron publicados en línea el 30 de noviembre por Comunicaciones de la naturaleza .
El medicamento fasudil, aprobado en Japón para el vasoespasmo cerebral y el accidente cerebrovascular, inhibe una enzima que estabiliza los esqueletos internos de las células. Los investigadores sugieren que el fasudil o compuestos similares podrían ser herramientas efectivas para facilitar el tratamiento del abuso de drogas y prevenir la recaída.
Una gran parte de las acciones que las personas realizan cada día provienen de los hábitos, no de la toma de decisiones deliberada. El piloto automático puede liberar la atención para nuevas cosas, pero también puede ser perjudicial, en el caso del abuso de drogas y drogasbúsqueda de comportamiento, dice el autor principal, Shannon Gourley, PhD, profesor asistente de pediatría, psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y el Centro Nacional de Investigación de Primates de Yerkes.
"Algunos hábitos son adaptativos, por ejemplo, apagar una luz al salir de una habitación, pero otros pueden ser inadaptados, por ejemplo, en el caso del uso habitual de drogas. Queríamos tratar de encontrar una manera de ayudar"romper" los hábitos, particularmente los relacionados con la droga altamente adictiva ", dice Gourley.
Gourley y los antiguos estudiantes de posgrado Andrew Swanson, PhD y Lauren Depoy, PhD evaluaron a Fasudil en situaciones en las que habían entrenado a ratones para meter la nariz en dos cámaras, basándose en las recompensas de los alimentos y la cocaína. Luego, los investigadores cambiaron las reglas de lajuego. Los ratones tuvieron que aprender algo nuevo, en términos de dónde meter la nariz para obtener la recompensa.
En particular, los ratones ahora solo podían obtener una recompensa de una cámara en lugar de ambas. Fasudil ayudó a los ratones a ajustar y mostrar un comportamiento "dirigido a objetivos", en lugar de su comportamiento anterior basado en hábitos.
Además, los investigadores entrenaron a los ratones para que se suministraran una solución de cocaína dulce. Luego cambiaron la naturaleza de esa experiencia: la cocaína se combinó con cloruro de litio, lo que hizo que los ratones se sintieran enfermos. El tratamiento de Fasudil empujó a los ratones para que se dieran a sí mismosmenos cocaína después, en lugar de continuar respondiendo habitualmente. Los científicos consideran esto como modelos de experiencias negativas asociadas con el consumo de cocaína en humanos.
"Los humanos pueden buscar tratamiento debido a las consecuencias negativas del abuso de cocaína, pero muchas personas aún recaen. Estamos tratando de fortalecer el objetivo de abstenerse de tomar drogas", dice Gourley.
Los investigadores realizaron experimentos adicionales que revelaron que el fasudil no hacía que la cocaína en sí misma fuera menos placentera, sino que modificaba específicamente el proceso del hábito. Además, el fasudil no afectaba otras formas de toma de decisiones.
La falta de aprendizaje de los hábitos implica la remodelación de las conexiones realizadas por las células en el cerebro. En los experimentos de reentrenamiento del ratón, la forma en que Fasudil parece funcionar es que promueve la poda de las espinas dendríticas. Las espinas dendríticas son estructuras que ayudan a las neuronas a comunicarse y encarnarla fuerza de las conexiones entre ellos
Fasudil inhibe la Rho quinasa, que estabiliza la F-actina, un componente principal de los esqueletos internos de las células. Por lo tanto, afloja las estructuras celulares. Y en ratones, el fasudil parece reducir ligeramente la densidad de las espinas dendríticas en una región del cerebroeso es importante para aprender nuevos comportamientos.
"En este contexto, imaginamos que fasudil está optimizando la señal a ruido, por así decirlo, permitiendo que esta región del cerebro guíe eficientemente la toma de decisiones", dice Gourley.
Cuando se administra fasudil a los ratones un día después del entrenamiento, no se observan cambios en la densidad de la columna vertebral, lo que indica que debe combinarse con un nuevo aprendizaje para tener ese efecto.
Un poco de precaución es el orden, porque se propone la poda sináptica hiperactiva para desempeñar papeles en la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia. En su artículo, los autores concluyen :
La combinación de inhibidores de Rho quinasa con terapia cognitiva conductual en humanos podría ser un complemento farmacológico eficaz para reducir la tasa de recaída ... Dado su perfil de seguridad favorable y nuestra evidencia de que puede mitigar la autoadministración de cocaína, fasudil es un fuerte candidato,con las advertencias que imaginamos que se administra como un complemento de la terapia conductual y potencialmente durante las primeras fases de la abstinencia de drogas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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