Una clase de proteínas que ha generado un interés significativo por su potencial para tratar enfermedades, por primera vez, se ha demostrado que es efectiva para reducir las recaídas o los comportamientos de búsqueda de drogas en un estudio preclínico.
Publicado en línea en julio de Psiquiatría biológica , la investigación de la Universidad de Buffalo revela nueva información importante sobre los cambios moleculares que ocurren en el cerebro cuando un individuo toma cocaína, y cómo estas moléculas pueden ser dirigidas para reducir los comportamientos de búsqueda de drogas durante la abstinencia.
"Uno de los mayores desafíos con la adicción es la vulnerabilidad persistente a la recaída", dijo Craig Werner, PhD, primer autor del artículo y becario postdoctoral en el Departamento de Farmacología y Toxicología de la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas de Jacobs enUB. "Sabemos que las tasas de recaída se han mantenido muy estables a pesar de muchos avances médicos, por lo que la gran pregunta es, ¿cómo podemos entender mejor la adicción a las drogas para que podamos reducir el riesgo de recaída? Queríamos ver la abstinencia y ver quésucede en el cerebro que mantiene estos comportamientos de recaída "
Werner es investigador en el laboratorio de David Dietz, PhD, autor principal y presidente del Departamento de Farmacología y Toxicología.
La publicación se centra en una clase de proteínas llamadas E3 ubiquitina ligasas, que funcionan marcando otras proteínas para que se degraden.
"Somos el primer grupo en analizar esta clase de proteínas en la drogadicción", dijo Werner, señalando que esta clase de proteínas regula la degradación de conjuntos específicos de otras proteínas de una manera altamente selectiva ". Si afecta indirectamente a unproteína a través de una de estas ubiquitinas ligasas E3, puede modular una vía de señalización sin apuntarla directamente ".
Lo que también es emocionante acerca de estas proteínas, dijo, es que cambian en estados de enfermedad. "Entonces, el objetivo es descubrir cómo devolver la expresión a lo que están en estados sin enfermedad, o en este caso,cómo devolver las neuroadaptaciones al estado no adicto ", explicó.
La proteína objetivo que estudiaron se conoce como Smurf1, abreviatura del factor regulador de ubiquitinilación de Smad 1. Werner y sus colegas encontraron que la adicción a la cocaína en animales de laboratorio causó una disminución en Smurf1 y que después de la adicción, durante el período de abstinencia cuando los animales fueron privadosde cocaína, hubo una reducción en la proteína Smurf1.
"Creemos que la célula usa esta proteína, y aquellas con las que interactúa, para mantener la vulnerabilidad a la recaída", dijo. "Así que planteamos la hipótesis de que si aumentamos Smurf1, podríamos hacer que los animales sean menos vulnerables a la recaída y realmente reducircomportamiento de búsqueda de cocaína "
Cuando los investigadores usaron la terapia génica viral para sobreexpresar Smurf1 en los animales después de haber estado expuestos a la cocaína, redujo el comportamiento recurrente.
"Cuando invertimos lo que la cocaína le hace al cerebro, al revertir los niveles de Smurf1, el animal redujo su comportamiento de búsqueda de drogas", D
Werner y Dietz dijeron que el siguiente paso es realizar más estudios sobre el papel de Smurf1 en la adicción y otras proteínas en esta clase con la esperanza de que dichos estudios proporcionen la base para una intervención terapéutica efectiva para la adicción a las drogas.
Los Institutos Nacionales de Salud financiaron la investigación.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Buffalo . Original escrito por Ellen Goldbaum. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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