Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati UC han demostrado que un nuevo tratamiento dirigido podría beneficiar a los pacientes con ciertos tumores pancreáticos al prevenir la propagación del cáncer y proteger su corazón del daño, un resultado directo del tumor.Los niveles de serotonina, entre otras secreciones tumorales, pueden causar lesiones en las válvulas del corazón con el tiempo, lo que lleva a un deterioro cardíaco, una afección denominada enfermedad carcinoide cardíaca, en estos pacientes.
Estos hallazgos, publicados en la edición de noviembre de 2017 de Terapéutica del cáncer molecular , podría conducir a otro tratamiento dirigido para pacientes y prevenir la aparición de complicaciones adicionales de su cáncer.
"Los tumores neuroendocrinos pancreáticos - NET pancreáticos, pNET o tumores de células de los islotes - son tumores que se forman por el crecimiento anormal de las células neuroendocrinas en el páncreas", dice la autora principal, Hala Elnakat Thomas, PhD, profesora asistente de investigación en la División deHematología y Oncología, Departamento de Medicina Interna, y miembro del Consorcio del Cáncer de Cincinnati y del Centro de Cáncer Pancreático del Instituto del Cáncer de la Universidad de California. "La mayoría de los NET pancreáticos son funcionales, lo que significa que producen hormonas. La sobreproducción de ciertas hormonas produce una serie de síntomas denominados enfermedad carcinoidelo que puede afectar la calidad de vida de los pacientes si no se maneja adecuadamente "
Ella dice que las mutaciones en jugadores clave de la vía mTOR, una vía molecular presente y activa en varios tipos de cáncer, se han identificado en pNET.
"La FDA ha aprobado la inhibición de la señalización de mTOR usando everolimus, una terapia dirigida, conocida como rapalog, para pacientes con NET pulmonar y gastroenteropancreático. Un rapalog inhibe la proteína mTOR evitando que active algunas señales", dice ella"Sin embargo, los pacientes finalmente experimentan la progresión del cáncer con este tratamiento, lo que pone de relieve la necesidad de terapias adicionales. En este estudio, nos centramos en las redes pancreáticas pNET y pensamos que el tratamiento de estos tumores tras la progresión de la terapia rapalog, con una quinasa mTORinhibidor mTORKi, podría superar una serie de mecanismos de resistencia en tumores y retrasar la enfermedad carcinoide cardíaca ".
El equipo de Elnakat Thomas y sus colegas, incluido Jack Rubinstein, MD, miembro del Heart, Lung and Vascular Institute y profesor asociado de la Facultad de Medicina de la UC, realizaron estudios preclínicos utilizando células pNET humanas inyectadas en modelos animales para determinar la progresión del tumory la función cardíaca en aquellos tratados con un rapalog solo o cambiados al mTORKi CC-223 cuando se notó la progresión del cáncer.
"Nuestros resultados mostraron que en la mayoría de los pNET que progresan en la terapia de rapalog, es posible reducir la progresión de la enfermedad al cambiar a un mTORKi, como CC-223", dice Elnakat Thomas. "El mTORKi también puede conducir abeneficio cardíaco adicional al disminuir la fibrosis valvular daño en comparación con placebo o simplemente el rapalog. El mTORKi también inhibe mTOR pero lo hacen de manera diferente a los rapalogs, y son inhibidores más fuertes de las señales, por lo que la inhibición es más completa con un mTORKi queun rapalog. Estos datos justifican pruebas adicionales del beneficio cardioprotector a largo plazo de un mTORKi en pacientes con tumor neuroendocrino propensos al síndrome carcinoide. En conjunto, estos resultados son oportunos ya que una terapia mTORKi llamada sapanisertib se encuentra actualmente en fase II de ensayos clínicos en pacientes con NET.con cáncer metastásico o tumores que no reaccionan al tratamiento y no se pueden extirpar quirúrgicamente ".
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Materiales proporcionado por Centro de Salud Académica de la Universidad de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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