Los lípidos, también conocidos como grasas, son una fuente de energía óptima y un componente celular importante. Se necesita mucho para el crecimiento rápido e incontrolado de las células cancerosas. Los investigadores del Biozentrum de la Universidad de Basilea y de la Universidad de Ginebra ahora tienendescubrió que la proteína mTOR estimula la producción de lípidos en los tumores hepáticos para satisfacer la mayor renovación de nutrientes y las necesidades de energía de las células cancerosas, entre otras funciones. Este proceso también se ha observado en pacientes con cáncer de hígado, como informan los científicos en " célula cancerosa . "
En Suiza, se diagnostican alrededor de 650 nuevos casos de cáncer de hígado cada año. La incidencia del carcinoma de células hepáticas maligno y agresivo se ha duplicado en los últimos 20 años, especialmente en los países desarrollados. Una posible razón de esto es el aumento de la obesidady diabetes. Los científicos dirigidos por el Prof. Michael N. Hall en el Biozentrum, Universidad de Basilea, y el Prof. Howard Riezman, Universidad de Ginebra, han obtenido nuevos conocimientos sobre el desarrollo de tumores y la progresión de la enfermedad. En modelos de ratones y muestras de pacientes,han demostrado que el regulador del crecimiento mTOR, objetivo de la rapamicina en mamíferos, promueve la síntesis de lípidos de novo y, por lo tanto, la tumorigénesis. La acumulación de ácidos grasos y lípidos en el hígado es una de las principales causas del carcinoma hepatocelular.
El hígado: desintoxicante y proveedor de energía
"El hígado es en cierto modo la cocina de nuestro cuerpo", explica Yakir Guri, médico y primer autor del estudio. "Almacena y recicla nutrientes, produce precursores hormonales y desintoxica el cuerpo al eliminar sustancias nocivas, como medicamentos yalcohol ". No solo el consumo excesivo de alcohol, sino también la obesidad y la diabetes combinadas con la falta de ejercicio pueden dañar el hígado. Un primer síndrome asintomático es el llamado" hígado graso ", que puede causar inflamación que puede progresar a carcinoma hepatocelular CHCLas células de HCC agresivas y de rápida proliferación finalmente destruyen el tejido hepático sano circundante, lo que conduce a insuficiencia hepática.
Carcinoma hepatocelular: la activación de mTOR promueve la tumorigénesis
Los investigadores inicialmente investigaron la progresión de la enfermedad en un modelo de ratón. Para este propósito, activaron constitutivamente mTOR específicamente en las células hepáticas. "Ya sabíamos que mTOR está involucrado en el desarrollo de tumores ya que controla el crecimiento celular de manera centralizada. Sin embargo, en"En el caso de HCC, no sabíamos qué vías metabólicas y de señalización están afectadas", dice Guri. Los investigadores ahora han descubierto que mTORC2 - mTOR forma dos complejos proteicos denominados mTORC1 y mTORC2 - promueve la nueva síntesis de ácidos grasos y ciertoslípidos. La mayoría de las personas no se dan cuenta de que nuestro cuerpo contiene más especies de lípidos que genes. Se supone que hay miles de tipos diferentes ", dice Guri." Junto con el equipo de Howard Riezman, hemos podido analizar un amplio espectro de taleslípidos "
Lípidos: se requiere síntesis de lípidos para el desarrollo del tumor
En los hepatocitos, mTORC2 estimula en particular la producción de dos especies de lípidos importantes para el crecimiento celular: esfingolípidos y cardiolipinas. Los primeros son componentes estructurales de las membranas celulares, que deben suministrarse de forma continua en las células que proliferan rápidamente. Las cardiolipinas se encuentran en las célulaspotencia, las mitocondrias, y están involucrados en la producción de energía. Al mejorar la síntesis de cardiolipina, las células tumorales hambrientas de energía aseguran su suministro de energía. "Las células cancerosas dependen de la nueva síntesis de ácidos grasos y lípidos; si cierra el grifo, usteddetener el desarrollo de tumores "
Pacientes: el análisis de biopsias hepáticas confirma la correlación
El análisis de muestras de tejido de pacientes con CHC confirmó las observaciones realizadas en el modelo de ratón. MTORC2 y sus vías de señalización, que promueven la síntesis de novo de ácidos grasos y lípidos, también se activan en muestras tumorales de pacientes. Por lo tanto, el complejo proteicodesempeña un papel fundamental en la progresión del "hígado graso" benigno a HCC agresivo. El estudio proporciona información importante para el desarrollo de posibles intervenciones terapéuticas, ya que muestra que los inhibidores de la lipogénesis dirigida pueden tener el potencial de prevenir el desarrollo de tumores.
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Materiales proporcionado por Universidad de Basilea . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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