En busca de nuevas estrategias contra las infecciones tuberculosas que amenazan la vida, un equipo de la Universidad Técnica de Munich TUM, así como la Universidad de Harvard y la Universidad de Texas A&M en los Estados Unidos han encontrado un nuevo aliado. Descubrieron una sustancia que interfierecon la formación de la micomembrana de la bacteria. Es eficaz incluso en bajas concentraciones y cuando se combina con antibióticos conocidos, su eficacia mejora hasta 100 veces.
Entre los mayores desafíos al tratar infecciones de tuberculosis potencialmente mortales está la creciente resistencia a los antibióticos. Pero el patógeno en sí mismo también dificulta la vida de los médicos: su densa micomembrana obstaculiza el efecto de muchos medicamentos. Un equipo de científicos encabezado por Stephan ASieber, profesor de química orgánica en TU Munich, descubrió una sustancia que perturba significativamente la formación de esta membrana.
La micomembrana del patógeno de la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis consiste en una doble capa de lípidos que encapsula la pared celular, formando una barrera exterior. Las características estructurales son los ácidos micólicos, los ácidos grasos betahidroxilados ramificados con dos largas cadenas de hidrocarburos.
El equipo plantea la hipótesis de que las beta lactonas estructuradas de manera similar podrían "enmascararse" a sí mismas como ácido micólico para ingresar a las vías metabólicas del ácido micólico y luego bloquear las enzimas decisivas.
disruptor útil
En el contexto de una búsqueda exhaustiva, el equipo interdisciplinario de científicos dio en el blanco con la beta lactona EZ120. De hecho, inhibe la biosíntesis de la micomembrana y mata las micobacterias de manera efectiva.
Utilizando ensayos de enzimas e investigaciones de espectroscopía de masas, el Dr. Johannes Lehmann, investigador de la Cátedra de Química Orgánica II en TU Munich, demostró durante su trabajo doctoral que el nuevo inhibidor bloquea especialmente las enzimas Pks13 y Ag85, que juegan un papel claveen el desarrollo de mycomembranes.
EZ120 es eficaz incluso en dosis bajas, pasa fácilmente la micomembrana y exhibe una baja toxicidad en las células humanas. La aplicación combinada de esta sustancia con antibióticos conocidos mostró un efecto sinérgico que condujo a una eficacia significativamente mayor ". Vancomicina, un antibiótico común, yEZ120 funciona muy bien en conjunto ", dice el profesor Sieber, que dirige la Cátedra de Química Orgánica II." Cuando se usan juntos, la dosis se puede reducir más de 100 veces.
"Los científicos sospechan que la interrupción de la micomembrana permite que los antibióticos ingresen a la bacteria más fácilmente. Este es un nuevo modo de acción y podría ser un punto de partida para nuevas terapias contra la tuberculosis".
La investigación fue financiada por la Fundación Alemana de Investigación SFB 749 y Cluster of Excellence "Center for Integrated Protein Science", los Institutos Nacionales de Salud EE. UU. Y la Fundación Académica Nacional Alemana Studienstiftung des Deutschen Volkes.la Harvard TH Chan School of Public Health y la Texas A & M University College Station, EE. UU. también participaron en la investigación.
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Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Munich TUM . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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