Un nuevo modelo basado en la genética puede explicar cómo una forma común de cáncer de seno en etapa temprana conocida como carcinoma ductal in situ DCIS progresa a una forma más invasiva de cáncer, dicen investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
El estudio proporciona una nueva visión de cómo el DCIS conduce al carcinoma ductal invasivo IDC y proporciona una comprensión más clara de por qué algunos de estos cánceres no se detectan. Los hallazgos se publicaron en la edición en línea del 4 de enero de Celda . El descubrimiento fue posible gracias al desarrollo de los investigadores de una nueva herramienta analítica llamada secuenciación topográfica de células individuales TSCS.
"Si bien el DCIS es la forma más común de cáncer de seno en etapa temprana y a menudo se detecta durante la mamografía, del 10 al 30 por ciento de este tipo de cáncer progresa a IDC", dijo Nicholas Navin, Ph.D., profesor asociado de Genética."Exactamente cómo ocurre la invasión de DCIS genómicamente sigue siendo poco conocido debido a varios desafíos técnicos en el análisis de tejidos".
El problema radica en el tumor en sí, con células que a menudo tienen características genéticas individuales, conocidas como heterogeneidad intratumoral. Su composición celular única hace que el tratamiento sea más difícil, mientras que un bajo número de células tumorales en los conductos de la leche materna hace que las células sean más difíciles de tratar.punto debido a su escasez.
El equipo de Navin descubrió que la evolución del genoma ocurre en los conductos antes de que los clones del cáncer se puedan diseminar al "romper" la capa delgada de tejido conocida como membrana basal. Descubrieron que múltiples clones de células cancerosas co-migran desde los conductos hacia regiones adyacentespara formar tumores invasivos.
Los métodos de secuenciación de ADN de células individuales anteriores han surgido como herramientas poderosas para comprender la heterogeneidad intratumoral, pero eliminan información sobre la ubicación precisa de las células tumorales individuales dentro del tejido. Los datos espaciales celulares son críticos para saber si las células tumorales son DCIS o IDC. TSCS másmide con precisión y describe características específicas de células tumorales individuales.
"Debido a que TSCS proporciona información espacial sobre la ubicación de la célula, representa un hito sobre los métodos anteriores que solo pueden usar la suspensión de células, por lo tanto, pierden toda la información espacial", dijo Navin. "Presumimos que las células invasoras comparten un linaje genómico directo con unoo más células individuales en los conductos ", dijo." Nuestros datos revelaron un linaje genómico directo entre DCIS e IDC, y además mostraron que la mayoría de las mutaciones y las aberraciones en el número de copias de ADN evolucionaron dentro de los conductos, antes de la invasión ".
Para llegar a estos hallazgos, el equipo de Navin utilizó la secuenciación del exoma y aplicó TSCS a 1.293 células individuales de 10 pacientes con DCIS e IDC.
"TSCS y otros métodos similares de secuenciación unicelular tienen un gran potencial para abrir nuevas vías de investigación en cánceres en etapa temprana", dijo Navin. "Esperamos que este tipo de estudio arroje luz sobre la enigmática pregunta de por qué algunos pre-los cánceres malignos no progresan mientras que otros se vuelven invasivos "
Los participantes del equipo de estudio incluyeron a Anna Casasent, Aislyn Schalck, Ruli Gao, Ph.D., Emi Sei, Ph.D., Annalyssa Long y William Pangburn, todos del Departamento de Genética; Tod Casasent, Departamento de Bioinformática y Biología Computacional; Funda Meric-Bernstam, MD, Departamento de Oncología Quirúrgica; y Mary Edgerton, MD, Ph.D., Departamento de Patología.
El estudio fue financiado por la Lefkofsky Family Foundation, el National Cancer Institute 1R01CA169244-01 y CA016672; la American Cancer Society 129098-RSG-16-092-01-TBG; y la Iniciativa Chan-Zuckerberg HCA-A-1704-01668.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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