Los resultados actualizados de un ensayo clínico global de la terapia con células T CAR, tisagenlecleucel, un tratamiento personalizado histórico para una forma de alto riesgo de leucemia linfoblástica aguda LLA, revelan que los niños y adultos jóvenes continuaron mostrando altas tasas de durabilidad, remisión completa de su enfermedad. La mayoría de los efectos secundarios fueron de corta duración y reversibles, según un estudio publicado en la edición del 1 de febrero de la New England Journal of Medicine.
En base a hallazgos anteriores, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. FDA aprobó tisagenlecleucel, marca Kymriah, en agosto de 2017 para niños y adultos jóvenes de hasta 25 años con ALL de células B que es refractario o en segundo lugaro una recaída posterior. Fue la primera terapia génica aprobada por la FDA, así como la primera terapia de células CAR-T aprobada por la FDA.
Los resultados actualizados informan nuevos datos del ensayo ELIANA patrocinado por Novartis, realizado en 25 centros en 11 países de todo el mundo.
La terapia celular del receptor de antígeno quimérico T CAR-T modifica genéticamente las células inmunes de un paciente para que busquen y eliminen las células de leucemia. El enfoque fue desarrollado por un equipo dirigido por Carl June, MD, de la Facultad de Medicina Perelman enUniversidad de Pensilvania. Ese equipo colaboró con el Children's Hospital of Philadelphia CHOP, la primera institución en utilizar la terapia en niños con leucemia.
El estudio actual incluye un seguimiento a más largo plazo de los datos de seguridad y eficacia en 75 pacientes de 25 años o menos.
"Este estudio ampliado y global de la terapia con células T CAR nos brinda más evidencia de cuán notable puede ser este tratamiento para nuestros pacientes jóvenes en quienes todos los otros tratamientos fallaron", dijo el autor principal, Shannon L. Maude, MD, PhD, aoncólogo pediátrico en CHOP y profesor asistente de pediatría en la Facultad de medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. "Nuestros datos muestran que no solo podemos lograr remisiones duraderas a largo plazo y una supervivencia a largo plazo para nuestros pacientes, sino que estas personalizadas, las células que combaten el cáncer pueden permanecer en el cuerpo durante meses o incluso años, haciendo efectivamente su trabajo ".
En los 75 niños y adultos jóvenes que recibieron las células T CAR, 61 81 por ciento tuvieron una respuesta al tratamiento, definida como remisión completa con o sin recuperación completa de los recuentos sanguíneos, después de al menos tres meses de seguimientoLa supervivencia libre de recaídas en esos 61 pacientes fue del 80 por ciento a los seis meses después del tratamiento, y del 59 por ciento a los 12 meses. La supervivencia general en los 75 pacientes fue del 90 por ciento a los seis meses y del 76 por ciento a los 12 meses.los autores son evidencia de que las tasas de respuesta temprana fueron duraderas. En ausencia de terapia con células T CAR, los pacientes con LLA de células B recidivantes o refractarias múltiples enfrentan un mal pronóstico.
Acompañando las respuestas duraderas, las células T CAR persistieron en los pacientes durante 20 meses, con una mediana de persistencia de 168 días en el punto en el que se analizaron los datos para este estudio. Todos los pacientes en el ensayo recibieron un soloinfusión de las células T CAR.
De acuerdo con estudios anteriores del tratamiento con células T CAR, el efecto secundario más común relacionado con el tratamiento fue una afección grave similar a la gripe llamada síndrome de liberación de citocinas SRC, que involucra fiebre alta, dolor muscular, síntomas neurológicos y circulatorios yproblemas respiratorios. Casi la mitad de los 75 pacientes recibieron tratamiento en la unidad de cuidados intensivos para controlar el SRC, pero los efectos fueron tratables y transitorios.
El investigador principal de este ensayo de Fase 2 fue Stephan A. Grupp, MD, PhD, Director del Programa Frontera de Inmunoterapia del Cáncer en CHOP.
"Una de nuestras preguntas más desafiantes: '¿podemos manejar los graves efectos secundarios de la terapia con células T CAR?' Se preguntó y respondió en este estudio global", dijo Grupp, Jefe de Sección de Terapia Celular yTrasplante en CHOP y profesor de pediatría en la Facultad de medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. "Algunos de nuestros pacientes se enferman gravemente, pero demostramos que la mayoría de los efectos tóxicos pueden ser de corta duración y reversibles, con el potencial para nuestropacientes para lograr remisiones duraderas y completas. Ese es un cambio bastante sorprendente para el niño de alto riesgo que, hasta ahora, tenía pocas posibilidades de sobrevivir ".
El equipo de investigación está llevando a cabo ensayos clínicos en curso, estudiando formas de mitigar los efectos secundarios graves y superar las recaídas.
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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