Resultados de ensayos clínicos publicados en la revista Medicina natural muestra una tasa de respuesta del 91 por ciento a la combinación de venetoclax con azacitidina en adultos mayores con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda LMA. De 33 pacientes que recibieron la combinación de venetoclax y azacitidina, 20 experimentaron una respuesta completa también conocida como remisión completa y ocho experimentaron unarespuesta completa pero con recuentos sanguíneos bajos continuos. De los tres pacientes que no respondieron al tratamiento, dos interrumpieron el estudio antes de la primera semana debido a razones personales no relacionadas con el tratamiento o los efectos secundarios.
Según estos resultados, el 21 de noviembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. USFDA otorgó la aprobación acelerada de venetoclax para tratar a pacientes de 75 años o más o que no son elegibles para quimioterapia intensiva debido a afecciones médicas coexistentes. Ensayo clínico actualizadolos resultados y los hallazgos científicos se presentarán del 1 al 4 de diciembre en la 60a reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología ASH en San Diego, CA.
Tradicionalmente, el diagnóstico de AML en esta población ha tenido un pronóstico extremadamente precario, con una mediana de supervivencia general de menos de un año. Los pacientes del ensayo actual ya han alcanzado una mediana de seguimiento de 580 días. Debido a que muchoslos pacientes permanecen en el ensayo con la enfermedad controlada, es imposible predecir la duración promedio esperada del beneficio de este nuevo tratamiento combinado, lo que implica una duración de remisión notablemente larga.
"Hasta la fecha, las opciones de tratamiento para pacientes mayores con AML han sido limitadas. Vemos este nuevo régimen como un cambio de paradigma en la forma en que trataremos esta enfermedad en esta población, en el futuro", dice Daniel A. Pollyea, MD,MS, investigadora en CU Cancer Center, directora clínica de Servicios de Leucemia en la Facultad de Medicina de CU y primera autora del estudio.
La azacitidina es un fármaco de quimioterapia de dosis baja que se ha utilizado durante mucho tiempo en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, con un éxito mínimo. Venetoclax es un inhibidor dirigido de la proteína Bcl-2, que obtuvo la aprobación de la FDA en 2016 para el tratamiento de pacientes con recaída / refractariosleucemia linfocítica crónica LLC. El régimen actual incluye un ciclo de azacitidina, seguido del uso continuo de venetoclax.
"Dos pacientes de este estudio han estado sin terapia durante casi tres años, y otros que permanecen en terapia parecen estar en la misma trayectoria, lo que sugiere que este régimen puede ser curativo en algunos entornos", dice Pollyea.
El ensayo está estrechamente relacionado con el trabajo preclínico de Craig Jordan, PhD, investigador del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado, jefe de división de la División de Hematología y Profesora de Hematología Nancy Carroll Allen en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado.La ciencia que describe el mecanismo subyacente de la acción de los fármacos se publica simultáneamente en la revista Cancer Cell. El primer autor del artículo de Cancer Cell, Courtney Jones, PhD, y otros que trabajan en el laboratorio de Jordan demostraron que las células madre de la leucemia dependen del metabolismo de los aminoácidos para abastecerseenergía. Como parte de su acción contra Bcl-2, venetoclax bloquea la absorción de aminoácidos por parte de las células y, por lo tanto, bloquea el mecanismo que utilizan estas células para generar energía, matando a estas células.
"Las células madre de leucemia en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada dependen absolutamente del metabolismo de los aminoácidos, pero ese no es el caso de las células sanas. Al eliminar la capacidad de las células madre de la leucemia para metabolizar los aminoácidos, podemos atacar estas células sin afectar el entorno,tejidos sanos ", dice Jordan.
Un factor que limita las opciones de tratamiento en esta población es la gravedad de los efectos secundarios asociados con las terapias actuales. La leucemia mieloide aguda recién diagnosticada se trata con mayor frecuencia con quimioterapia intensiva. Desafortunadamente, aunque la quimioterapia es muy eficaz contra la mayor parte de las células leucémicas, la leucemiaLas células están especialmente equipadas para resistir la quimioterapia y, por lo tanto, a menudo sobreviven al tratamiento, lo que lleva a una recaída. El uso de azacitidina sola en esta población muestra una tasa de respuesta del 28% con una duración de respuesta de 10 meses. En ese momento, el tratamiento a menudo incluye un trasplante de médula ósea, es decir, la erradicación de unasistema sanguíneo canceroso del paciente y repoblar uno nuevo utilizando células madre sanguíneas de la sangre del cordón umbilical o de un donante compatible. Sin embargo, el trasplante de médula ósea puede ser mal tolerado en pacientes mayores y / o más frágiles.
"A muchos de estos pacientes, simplemente no se les puede tratar de esa manera", dice Pollyea. "Serían muy propensos a morir a causa del tratamiento en sí mismo; hace más daño que bien".
La combinación de venetoclax con azacitidina no se asoció con más efectos secundarios que el uso de azacitidina sola.
Los pacientes cuyos cánceres tenían mutaciones de IDH tenían más probabilidades de experimentar una respuesta duradera; los pacientes con mutaciones de RAS a menudo experimentaron remisiones más breves. Los hallazgos iniciales sugieren que el tratamiento de los pacientes con LMA que han recaído después de la terapia estándar es un desafío más difícil, que requiere más desolo venetoclax y azacitidina para lograr resultados sustancialmente mejores.
Además de AML y CLL, venetoclax se encuentra en ensayos clínicos para tratar cánceres que incluyen leucemia linfoblástica aguda LLA, leucemia mieloide crónica LMC, linfoma de células T, linfoma no Hodgkin, síndrome mielodisplásico y más lista completa en Clinicaltrials.gov .
El laboratorio de Jordan continúa colaborando estrechamente con los médicos del CU Cancer Center, incluido Daniel Pollyea, para optimizar aún más las estrategias dirigidas a las células madre cancerosas en la leucemia y otros cánceres.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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