Los científicos han encontrado y caracterizado la actividad de cuatro anticuerpos producidos por el sistema inmune humano que se dirigen a una proteína importante que se encuentra en el virus sincitial respiratorio RSV, según una nueva investigación publicada en PLOS Patógenos .
El VSR infecta a la mayoría de los niños en todo el mundo a la edad de 2 años. Por lo general, causa síntomas leves similares a los del resfriado, pero puede conducir a afecciones graves, como neumonía. A pesar del impacto global del VSR y su pariente cercano virus de la metaneumonía humana hMPV, no tiene licenciaSe han desarrollado vacunas para combatir estos virus.
Para ayudar a informar los esfuerzos de desarrollo de vacunas, Jarrod Mousa en el laboratorio de James Crowe del Centro Médico de la Universidad Vanderbilt en Nashville, TN, y sus colegas investigaron los anticuerpos humanos producidos por el sistema inmune humano en respuesta a la infección por el VRS. Las vacunas funcionan preparando el cuerpopara desencadenar una fuerte respuesta de anticuerpos contra los patógenos invasores, por lo que una comprensión profunda de los anticuerpos anti-VRS podría ser invaluable.
Investigaciones anteriores han encontrado anticuerpos humanos que se unen a ciertos sitios en la proteína RSV F, inhibiendo la capacidad del virus de fusionarse con una célula humana. Utilizando sangre de donantes, Mousa y sus colegas identificaron cuatro nuevos anticuerpos que se unen a una parte de RSV Fproteína conocida como sitio IV.
Uno de los anticuerpos, llamado 3M3, mostró una potencia particular en la desactivación del RSV, lo que sugiere que podría ser útil en los esfuerzos de tratamiento o prevención. Otro anticuerpo, 17E10, mostró la capacidad de atacar y neutralizar tanto el RSV como el hMPV, que tiene un efecto muy similar.Proteína F
"Nos entusiasmó encontrar anticuerpos humanos tan potentes que se unen a este sitio de vulnerabilidad en la proteína de fusión que inhibe tanto el RSV como el hMPV", dijo Crowe. "Estos nuevos hallazgos nos enseñan cómo diseñar mejores antígenos de vacuna de próxima generación para estospatógenos virales comunes "
Para investigar los detalles moleculares de las interacciones anticuerpo-virus, los investigadores alteraron sistemáticamente la secuencia de los bloques de construcción de aminoácidos de la proteína F y probaron cómo los cambios afectaron las interacciones. Descubrieron que los cuatro anticuerpos interactuaban con el VRS de diversas maneras,cada anticuerpo depende de diferentes aminoácidos para unirse con éxito.
El equipo de investigación también usó microscopía electrónica para visualizar las interacciones anticuerpo-virus. Este trabajo reveló que 17E10 se une a la proteína F en un ángulo mucho más pronunciado que los otros tres anticuerpos. El ángulo inusual podría estar directamente relacionado con la capacidad de 17E10 para neutralizar ambos RSVy hMPV.
Estos hallazgos resaltan las características estructurales de la proteína RSV F que podrían ser útiles para el diseño de la vacuna. La investigación adicional sobre las similitudes entre las proteínas RSV y hMPV F podría ayudar a los esfuerzos para desarrollar una vacuna que proteja simultáneamente contra ambos virus.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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