Alrededor del 3% al 7% de la población general tiene trastornos del desarrollo neurológico y psiquiátrico, incluidas discapacidades intelectuales, trastorno del espectro autista y esquizofrenia. Las pruebas genéticas que se realizan comúnmente en estos pacientes identifican en el 10-15% de los casos, las mutaciones que contribuyen a los trastornos del desarrollo neurológico.Sin embargo, el efecto del 90% de estas mutaciones no se conoce porque son muy raras. ¿Cómo se evalúan los efectos de estas variantes raras y desconocidas en el desarrollo cognitivo de una persona?
Un estudio reciente publicado en la revista científica Psiquiatría JAMA , coeditado por investigadores de CHU Sainte-Justine, la Université de Montréal y el Institut Pasteur en Francia, presenta un modelo que puede predecir el efecto de una variante genética en los rasgos cognitivos de una persona. Este descubrimiento abre el camino a unMejor interpretación de los análisis genéticos y mejor atención para los niños en riesgo de desarrollar trastornos del neurodesarrollo, desde una edad muy temprana.
"Nuestros cuerpos están formados por miles de millones de células que contienen un núcleo. Ese núcleo contiene información genética registrada en moléculas de ADN que están formadas por nuestros 23 pares de cromosomas, que codifican más de 25,000 genes. Dado que tenemos pares de cromosomas, tenemos dos copias de la mayoría de nuestros genes, cada uno heredado de uno de los padres. En este estudio, estudiamos las eliminaciones que son pérdidas de fragmentos genómicos y que pueden conducir a la pérdida de uno o más genes. Las eliminaciones pueden provocar una alteracióndel desarrollo cognitivo de la persona ", afirmó Guillaume Huguet, PhD, coautor principal del estudio.
"En términos prácticos, nuestro modelo estima el número de puntos de cociente intelectual IQ perdidos inducidos por una eliminación, donde sea que se encuentre, en el genoma del paciente. Se basa en el hecho de que cada gen define una información biológica. Cuandoun gen se modifica, su función biológica corre el riesgo de verse afectada. Si esa función está relacionada con la cognición, el paciente está expuesto a un riesgo de tener un trastorno del desarrollo neurológico. Además, estos efectos son acumulativos y conducen a un mayor riesgo ", agregó Huguet.
Para llegar a estas conclusiones, el equipo de investigación trabajó en dos cohortes de la población general, con un total de 2.711 personas. Inicialmente, identificaron variaciones deleciones y duplicaciones en el número de copias de genes en el ADN de los sujetos.El equipo de investigación exploró las características intrínsecas de cada deleción, como el tamaño, el número de genes perdidos o la puntuación de haploinsuficiencia, es decir, la intolerancia del organismo por perder una copia del gen y la alteración resultante de su función biológica.clasificó los resultados en función de su "poder predictivo", definiendo la información genética que mejor caracteriza el impacto de la eliminación en el coeficiente intelectual.
Para determinar la relevancia del modelo, los investigadores lo probaron contra deleciones recurrentes con un impacto bien conocido en el coeficiente intelectual. La tasa de acuerdo entre las observaciones en la literatura y el modelo fue del 75%.
"Debemos señalar que nuestro modelo no puede predecir el coeficiente intelectual de un individuo, sino más bien la pérdida de puntos de coeficiente intelectual asociados con la presencia de una deleción en el genoma. Si la mutación tiene un efecto significativo y es consistente con el deterioro cognitivodel paciente, podemos considerar que esta mutación representa un factor de diagnóstico importante en el paciente ", explicó Sébastien Jacquemont, MD, médico clínico de CHU Sainte-Justine y profesor del Departamento de Pediatría de la Universidad de Montreal".En resumen, en cada análisis estadístico, hay un porcentaje de incertidumbre en torno a los resultados. Para mitigar esto, debe tener en cuenta no solo el valor pronosticado, sino la confianza asociada con ese valor ", dijo Catherine Schramm, PhD, co-autor principal del estudio.
Este descubrimiento propone un nuevo método para el estudio de mutaciones cuya rareza no permite el uso de enfoques convencionales. Allana el camino para una mejor atención clínica para los niños en riesgo de desarrollar un trastorno del neurodesarrollo.
"Nuestro modelo ayudará a los médicos a estimar el impacto cognitivo de variantes genéticas raras e indocumentadas. Esta información permitirá que se establezca la atención adecuada para tratar de compensar el impacto de estas variantes perjudiciales", concluyó Thomas Bourgeron, PhD, profesoren la Université Paris-Diderot e investigador en el Institut Pasteur, Francia.
El equipo está realizando su investigación para explorar otros fenotipos conductuales utilizando este mismo enfoque de análisis genético.
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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