La enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC es una enfermedad inflamatoria que causa obstrucción del flujo de aire de los pulmones y se espera que sea la tercera causa principal de muerte a nivel mundial para el año 2030. En la actualidad, solo se encuentran disponibles tratamientos sintomáticos para la EPOC.
La EPOC se considera una enfermedad del estilo de vida moderno, principalmente debido a su asociación con el tabaquismo y la inhalación de humo de cigarrillo de segunda mano. Se sabe que la EPOC y el envejecimiento comparten mecanismos comunes. Por lo tanto, la EPOC se considera un modelo de senescencia acelerada deterioro de las funciones celulares con la edad de los pulmones, similar a otras enfermedades relacionadas con el estilo de vida.
Entre los actores clave en el envejecimiento de los mamíferos se encuentra una clase de proteínas conocidas como sirtuinas SIRT. En particular, SIRT1 desempeña un papel importante en el control del manejo del estrés celular y asegurando una vida saludable. Se informa que la expresión de SIRT1 se reduce en casos de inflamación crónicaenfermedades, incluido el envejecimiento y en los pulmones de los pacientes con EPOC.
Mientras tanto, las tetraspaninas han surgido como actores clave en enfermedades malignas e inflamatorias. Las tetraspaninas son proteínas de la superficie celular que se extienden cuatro veces por la membrana y se expresan de manera ubicua en múltiples órganos. Una característica única de las tetraspaninas es su tendencia a interactuar entre sí ycon otras moléculas. CD9 y CD81, dos tetraspaninas estrechamente relacionadas, se expresan abundantemente en el pulmón. En particular, tanto los ratones CD9 knockout KO como CD81 KO exhiben fenotipos bastante similares, como la infertilidad.
Un equipo de investigadores centrados en la Universidad de Osaka ha logrado resultados preliminares en ratones CD9 / CD81 con doble knockout DKO que son más susceptibles al enfisema inducido por el humo del cigarrillo, una enfermedad pulmonar progresiva causada por la sobreinflación de los sacos de aireTeniendo en cuenta que los ratones CD9 / CD81 DKO desarrollan no solo enfisema, sino también algunas de las enfermedades extrapulmonares observadas en pacientes con EPOC, como pérdida de peso corporal y osteoporosis, los investigadores consideran a estos ratones DKO como un modelo novedoso para la EPOC humana..
"Como la EPOC se considera cada vez más como una senescencia acelerada de los pulmones, y que estas tetraspaninas tienen funciones pleiotrópicas como facilitadores moleculares en una amplia gama de células y tejidos, también queríamos explorar el fenotipo similar al envejecimiento y sus mecanismos subyacentes en estemodelo de ratón de EPOC ", explica Yingji Jin, primer autor del estudio reciente del equipo, que se publicó en Informes científicos .
Los investigadores encontraron que los ratones CD9 / CD81 DKO con el fenotipo similar a la EPOC desarrollan progresivamente un síndrome de envejecimiento acelerado, con síntomas que incluyen cataratas, osteoporosis, enfisema y atrofia de la piel, los músculos y el tejido adiposo. En términos mecánicos, elLos hallazgos revelaron que la doble deleción de CD9 / CD81 en las células epiteliales que recubren el interior de los pulmones regula negativamente la expresión de SIRT1, lo que disminuye la proliferación celular y aumenta la inflamación. Por lo tanto, los ratones CD9 / CD81 DKO podrían representar un modelo único de EPOC que conduce asenectud.
"Además, utilizando una estrategia de reposicionamiento de fármacos, identificamos 72 fármacos que regulan al alza la expresión de CD9 de una biblioteca de 1165 compuestos. Entre ellos, las estatinas ejercieron efectos antiinflamatorios al regular al alza la expresión de tetraspanina CD9 y CD81 en macrófagos", añade el correspondienteautor Yoshito Takeda. "Dado que SIRT1 se considera una molécula clave que protege contra diversas enfermedades relacionadas con el estilo de vida y el envejecimiento, los organizadores moleculares CD9 y CD81, que pueden mantener la expresión de SIRT1 y otras vías relacionadas con el envejecimiento, podrían servir como novedosas terapiasobjetivos, no solo para la EPOC sino también para el envejecimiento en general ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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