Los pacientes más jóvenes con meduloblastoma de tumor cerebral se encuentran entre los más desafiantes porque sus cerebros en rápido desarrollo limitan las opciones de tratamiento. Ahora, un equipo de investigadores dirigido por el St. Jude Children's Research Hospital ha descubierto un subtipo que responde a una terapia que es menos probablecausar problemas cognitivos a largo plazo.
El informe aparece hoy en la revista oncología lanceta y prepara el escenario para el cribado de pacientes con meduloblastoma para identificar a aquellos con el subtipo.
"Este estudio tiene ramificaciones importantes para el tratamiento de niños pequeños con meduloblastoma, un grupo cuyas tasas de supervivencia a largo plazo se estancan en aproximadamente un 50 por ciento y la supervivencia libre de progresión sigue siendo aún más baja", dijo el primer autor y autor correspondiente, Giles Robinson, MD,miembro asistente del Departamento de Oncología de St. Jude. "La terapia combinada con radiación y quimioterapia ha aumentado las tasas de supervivencia de niños mayores y adolescentes, pero la toxicidad por radiación ha limitado su uso en pacientes más jóvenes, en particular los menores de 3 años".hemos identificado un subtipo de meduloblastoma que representa aproximadamente el 25 por ciento del meduloblastoma infantil y que puede tratarse con éxito con quimioterapia de intensidad reducida ", dijo Robinson.
Setenta y cinco por ciento de los 21 pacientes en el subtipo recientemente identificado estaban vivos cinco años después de su diagnóstico, y su enfermedad no había empeorado progresado. Las tasas fueron aún mejores, 91 por ciento, para los pacientes de bajo riesgo cuyo tumorhabía sido extirpado quirúrgicamente por completo y no se había extendido.
El meduloblastoma es el tumor cerebral maligno infantil más común y una de las principales causas de muerte no accidental en niños y adolescentes de EE. UU. El tumor incluye cuatro subgrupos moleculares principales: WNT, sonic hedgehog SHH, grupo 3, grupo 4- cada uno con diferentes características clínicas y biológicas, así como los resultados del tratamiento.
El tumor se diagnostica en aproximadamente 400 residentes de EE. UU. Anualmente, principalmente en personas menores de 16 años. Con el tratamiento actual, que incluye cirugía, irradiación de todo el cerebro y la columna vertebral, y quimioterapia, aproximadamente el 70 por ciento de los pacientes están vivos cinco años después del diagnósticoSin embargo, la radioterapia del cerebro y la columna vertebral puede ser particularmente dañina para el cerebro en desarrollo, pero la supervivencia a largo plazo sigue siendo de alrededor del 50 por ciento o menos cuando se omite, reduce o retrasa la radioterapia.
El nuevo subtipo de meduloblastoma es SHH-II infantil. Se descubrió en un subconjunto de pacientes con meduloblastoma SHH. Los pacientes se inscribieron en un ensayo clínico de fase II multicéntrico de riesgo de 10 años dirigido por St. Jude.terapia adaptada para el tratamiento de pacientes con meduloblastoma de 5 años o menos. De los 81 pacientes incluidos, 65, o el 80 por ciento, eran menores de 3 años y se clasificaron como bebés.
Los pacientes fueron asignados a terapia de riesgo bajo, intermedio o alto según los factores clínicos y la histología tumoral cómo se veían los tumores bajo el microscopio. Todos los pacientes fueron tratados con quimioterapia. La radioterapia se limitó a pacientes de riesgo intermedio que recibieron radiación focaldel lecho tumoral, no irradiación de todo el cerebro y la columna vertebral. Ningún paciente recibió regímenes mieloablativos que requirieran trasplante de células madre o quimioterapia intratecal quimioterapia inyectada en el líquido cefalorraquídeo.
Los investigadores utilizaron la secuenciación genómica de próxima generación y los patrones de metilación del ADN para analizar la respuesta al tratamiento basada en los subgrupos moleculares de los pacientes. La metilación del ADN se refiere a compuestos químicos llamados grupos metilo que se unen al ADN y sirven como interruptores de encendido y apagado para regular la expresión génica.
En general, los investigadores informaron que la terapia adaptada al riesgo no mejoró la supervivencia libre de progresión. Sin embargo, el análisis de los datos de metilación del ADN reveló distintos subgrupos y subtipos de meduloblastoma que se asociaron con resultados distintos. Primero, los investigadores notaron que los pacientes con SHHel meduloblastoma tuvo tasas más altas de supervivencia libre de progresión en comparación con los pacientes con meduloblastoma del grupo 3 o del grupo 4. Aún más revelador fue que los 42 pacientes con SHH se dividieron equitativamente entre subtipos que los investigadores llamaron iSHH-I e iSHH-II.
Los pacientes con el subtipo iSHH-II tenían menos probabilidades de empeorar o regresar su enfermedad después de la terapia. Los pacientes también tenían más probabilidades de sobrevivir al menos cinco años en comparación con los pacientes con iSHH-I o con meduloblastoma del grupo 3 o 4.
"Si bien hemos entendido por algún tiempo que el meduloblastoma no es una sola enfermedad, los resultados de este análisis molecular son un recordatorio humillante de las diferencias dentro de los subgrupos de meduloblastoma que influyen en la respuesta al tratamiento", dijo Robinson. "Es importante tenerlo en cuenta".cuenta como la próxima generación de terapias impulsadas molecularmente están diseñadas "
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Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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