Los científicos tienen una nueva táctica con potencial para combatir el meduloblastoma, la forma más común y más agresiva de tumor cerebral en niños.
Los resultados están programados para su publicación en célula cancerosa .
Varios tratamientos anticancerígenos emergentes se denominan "terapias epigenéticas", dirigidas a las formas en que las células cancerosas desconectan los genes que podrían restringir su crecimiento. La nueva táctica revive un gen protector llamado BAI1, al interferir con una proteína que las células de meduloblastoma usan para silenciar BAI1.
Reactivar BAI1, con un compuesto que penetra en el cerebro, bloquea el crecimiento del meduloblastoma en ratones. El autor principal Erwin Van Meir, PhD, dice que este compuesto podría ser una base para el descubrimiento de fármacos y una herramienta valiosa para atacar también otros tipos de cáncer.
"Fue una sorpresa que la molécula que identificamos fuera más específica de lo que pensábamos", dice Van Meir. "Esto abre una nueva área en la terapia epigenética".
Van Meir dice que el célula cancerosa el artículo reúne investigaciones en su laboratorio durante los últimos 10 años. Su equipo originalmente había estado estudiando BAI1, porque fue silenciado en el glioblastoma, otro tumor cerebral maligno visto en adultos. Inicialmente notaron que BAI1 es un regulador de la angiogénesis,El proceso por el cual los tumores atraen nuevos vasos sanguíneos.
"Resulta que esta no es la función más importante de BAI1", dice Van Meir.
BAI1 también es un "protector" de p53, que tiene un papel en la prevención de muchos tipos de cáncer al monitorear el daño en el ADN y detectar otros tipos de estrés; a veces, a p53 se le llama "guardián del genoma".
El investigador asociado principal Dan Zhu, PhD, el primer autor del artículo, fue capaz de descubrir cómo BAI1 también conocido como ADGRB protege p53: al retener otra proteína, Mdm2, que etiqueta a p53 para la degradación.
En ratones, las interacciones entre BAI1 y otros genes vinculados a tumores cerebrales no estaban claras hasta que Van Meir y sus colegas comenzaron a buscar modelos de meduloblastoma.
"Una vez que profundizamos en el meduloblastoma, se hizo muy obvio", dice, y agrega que es probable que atacar BAI1 sea efectivo en las cuatro subvariedades moleculares del meduloblastoma.
El compuesto que reactiva el gen BAI1, llamado KCC-07, se identificó en colaboración con el laboratorio de Bill Nelson en Johns Hopkins. Interfiere con MBD2, una proteína que une el ADN metilado. La metilación es generalmente una modificación que apaga los genes, y algunas terapias epigenéticas tienen como objetivo inhibir la metilación, como la azacitidina / Vidaza, utilizada contra el síndrome mielodisplásico. Sin embargo, la inhibición del proceso de metilación activa o desactiva muchos genes, atacar solo una proteína de unión al ADN podría ser más específico, Van Meirdice.
KCC-07 podría inhibir el crecimiento del meduloblastoma en cultivos celulares y en modelos de ratón, y "representa un armazón químico prometedor para un mayor desarrollo de fármacos", concluyen los investigadores.
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Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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