Un estudio del Hospital General de Massachusetts MGH descubrió el mecanismo por el cual la beta amiloide A-beta, la proteína depositada en las placas del cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer, protege de los efectos del virus del herpes que se encuentran comúnmente enel cerebro. Junto con otro estudio que aparece en la misma edición del 11 de julio de neurona , que encontró niveles elevados de tres tipos de virus del herpes en los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer, los resultados del equipo de MGH apoyan un papel potencial para la infección viral en la aceleración de la deposición de A-beta y la progresión de Alzheimer.
"Ha habido múltiples estudios epidemiológicos que sugieren que las personas con infecciones de herpes tienen un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer, junto con los hallazgos más recientes de la Escuela de Medicina Icahn en el Monte Sinaí que se publican con nuestro estudio", dice Rudolph Tanzi,PhD, director de la Unidad de Investigación en Genética y Envejecimiento del Instituto MassGeneral para Enfermedades Neurodegenerativas MIND y co-autor correspondiente del neurona artículo. "Nuestros hallazgos revelan un mecanismo simple y directo por el cual las infecciones por herpes desencadenan el depósito de amiloide cerebral como respuesta de defensa en el cerebro. De esta manera, hemos fusionado la hipótesis de infección y la hipótesis de amiloide en una" Hipótesis de Respuesta Antimicrobiana'de la enfermedad de Alzheimer ".
Estudios previos dirigidos por Tanzi y el coautor correspondiente Robert Moir, PhD, también de la Unidad de Investigación de Genética y Envejecimiento de MIND, encontraron evidencia que indica que A-beta, que durante mucho tiempo se consideró "basura metabólica" inútil, era un antimicrobianoproteína del sistema inmune innato del cuerpo, capaz de proteger modelos animales y células cerebrales humanas cultivadas de infecciones peligrosas, dado que se sabe que la infección cerebral con herpes simplex, el virus que causa el herpes labial, aumenta con el envejecimiento, lo que lleva a una infección casi universal.En presencia de esa y otras cepas de herpes en el cerebro en la edad adulta, el equipo de MGH se propuso determinar si A-beta podría proteger contra la infección por herpes y, de ser así, el mecanismo por el cual se lleva a cabo dicha protección.
Después de descubrir por primera vez que los ratones transgénicos diseñados para expresar A-beta humano sobreviven significativamente más tiempo después de las inyecciones de herpes simple en sus cerebros que los ratones no transgénicos, los investigadores encontraron que A-beta inhibió la infección de las células cerebrales humanas cultivadas con herpes simple y dosotras cepas de herpes se unen a proteínas en las membranas virales y se agrupan en fibrillas que atrapan el virus y evitan que ingrese a las células. Otros experimentos con ratones transgénicos revelaron que la introducción del herpes simple en los cerebros de 5 a 6 semanas de edadlos animales indujeron un rápido desarrollo de las placas A-beta, que generalmente aparecen solo cuando los animales tienen entre 10 y 12 semanas de edad.
"Nuestros hallazgos muestran que el atrapamiento amiloide de los virus del herpes proporciona protección inmediata y efectiva contra la infección", dice Moir. "Pero es posible que la infección crónica con patógenos como el herpes que permanecen presentes durante toda la vida pueda conducir a una activación sostenida y dañina del amiloide".basada en la respuesta inmune, que desencadena la inflamación cerebral que impulsa una cascada de patologías que conducen a la aparición de la enfermedad de Alzheimer. Una idea clave es que no es la muerte directa de las células cerebrales por el herpes lo que causa la enfermedad de Alzheimer, sino que es la respuesta inmune al virus queconduce a neuroinflamación que daña el cerebro ".
Continúa, "Nuestros datos y los hallazgos del Monte Sinaí sugieren que un modelo de protección antimicrobiana que utiliza medicamentos tanto contra el herpes como contra el amiloide podría ser efectivo contra la enfermedad de Alzheimer temprana. Más adelante, cuando la neuroinflamación haya comenzado, se obtendrán mayores beneficiosde atacar moléculas inflamatorias. Sin embargo, no está claro si la infección es la causa raíz de la enfermedad. Después de todo, el Alzheimer es una enfermedad altamente heterogénea, por lo que múltiples factores pueden estar involucrados en su desarrollo.
Tanzi dice: "Actualmente estamos llevando a cabo lo que llamamos el" Proyecto Microbioma Cerebral "para caracterizar la población de microbios que normalmente se encuentran en el cerebro. El cerebro solía considerarse estéril pero resulta que tiene una población de microbios residente, algunos de los cuales pueden ser necesarios para la salud normal del cerebro. Nuestros hallazgos preliminares sugieren que el microbioma cerebral está gravemente alterado en la enfermedad de Alzheimer y que los malos jugadores, incluidos los virus del herpes, parecen aprovechar la situación, lo que genera problemas para elpaciente. Estamos explorando si la patogénesis de Alzheimer es paralela a los modelos de microbioma alterados vistos en afecciones como la enfermedad inflamatoria intestinal, y los datos generados hasta la fecha son sorprendentes y fascinantes ".
Tanzi es el profesor de neurología Joseph P. y Rose F. Kennedy, y Moir es profesor asistente de neurología en la Facultad de medicina de Harvard. El autor principal del artículo de Neuron es William Eimer, PhD, de la Unidad de Genética y Envejecimiento de MINDOtros coautores son Deepak KV Kumar, PhD, Nanda KN Shanmugam, PhD, Alex S. Rodriguez, Teryn Mitchell y Kevin J. Washicosky, MIND Genetics and Aging Unit, y Bence György y Xandra O. Breakefield, PhD, MGH Neurology.El estudio fue financiado por subvenciones del Cure Alzheimer's Fund, Good Ventures y el Open Philanthropy Project.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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