Los investigadores de Johns Hopkins informan que han demostrado en el tejido de ratones cultivados en el laboratorio que la capa celular que rodea los conductos de leche materna se extiende para agarrar las células cancerosas perdidas para evitar que se propaguen por el cuerpo. Los resultados revelan que esta capa celular, llamadaEl mioepitelio no es una barrera estacionaria para la invasión del cáncer, como pensaban los científicos anteriormente, sino una defensa activa contra la metástasis del cáncer de mama
Los resultados de los experimentos de los científicos se publican en línea el 30 de julio de 2018 en el Revista de biología celular .
"Comprender cómo se contienen las células cancerosas podría ayudarnos a desarrollar formas de predecir el riesgo individualizado de metástasis de una persona", dice Andrew Ewald, Ph.D., profesor de biología celular en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y miembro deJohns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center.
La mayoría de los tumores de seno comienzan en las células que recubren el interior de los conductos de leche materna. Estas células a su vez están rodeadas de células mioepiteliales, dice Ewald, que trabajan juntas para contraerse y mover la leche a través de los conductos cuando un bebé está amamantando.
Esta capa mioepitelial se usa clínicamente para distinguir los cánceres de seno contenidos de los cánceres invasivos en humanos. Cuando las células de cáncer de seno rompen la capa mioepitelial, el resultado es el llamado carcinoma invasivo, que se asocia con tasas más altas de recurrencia y la necesidad de mástratamiento agresivo, dice Ewald.
"Si piensas en la metástasis como una carrera larga, romper esta capa es la salida de la puerta de salida", dice Ewald.
Para su estudio, Ewald y su equipo diseñaron células tomadas del revestimiento de los conductos mamarios de ratones para producir la proteína Twist1, que funciona alterando la expresión génica y que se ha relacionado con metástasis de cáncer en múltiples tipos de tumores.
Para su sorpresa, los investigadores vieron que cuando las células invasivas Twist1 atravesaban la capa mioepitelial, las células mioepiteliales agarraron las células que se habían extraviado y las retiraron con éxito dentro del conducto mamario el 92 por ciento del tiempo a través de 114 observaciones.
"Estos hallazgos establecen el concepto novedoso del mioepitelio como una barrera dinámica para el escape celular, en lugar de actuar como un muro de piedra como se especuló antes", dice Katarina Sirka, estudiante de doctorado del laboratorio Ewald.
Para confirmar que sus hallazgos fueron comportamientos activos, Ewald y su equipo alteraron dos características clave de las células mioepiteliales: su capacidad de contraerse y su relación numérica con las células invasivas.
Primero, los investigadores diseñaron genéticamente las células mioepiteliales de ratón para agotar su actina del músculo liso, una proteína que permite que las células se contraigan. Bajo esa condición, el número de células invasivas escapadas que atravesaron la capa mioepitelial aumentó tres veces en comparación con las células de control conun mioepitelio normal.
Del mismo modo, los investigadores descubrieron que la disminución de la proporción de células mioepiteliales a células invasivas aumentaba la cantidad de células cancerosas escapadas. Al agregar solo dos células mioepiteliales por cada célula invasiva, la tasa de escape disminuyó cuatro veces en comparación con la propagación de células invasivas sinbarrera de defensa
"Esto es importante saberlo porque sugiere que tanto la integridad física del mioepitelio como la expresión génica dentro de las células mioepiteliales son importantes para predecir el comportamiento de los tumores de mama humanos. En cualquier lugar esta capa se adelgaza o se dobla es una oportunidad para las células cancerosasescapar ", dice Eliah Shamir, MD, Ph.D, que actualmente es becario de patología quirúrgica en la Universidad de California, San Francisco.
En el futuro, Ewald y su equipo planean estudiar los mecanismos celulares que provocan que la capa mioepitelial reaccione de manera tan dinámica y lo que hace que falle durante la progresión invasiva.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cita esta página :