Los científicos pueden estar en el camino para resolver el misterio de un grupo de enfermedades de la sangre en su mayoría incurables llamadas síndromes mielodisplásicos SMD, que hacen que las personas tengan células de médula ósea inmaduras y con mal funcionamiento que alimentan un conjunto diverso de problemas de salud y pueden conducir aleucemia.
MDS está vinculado a una serie de mutaciones genéticas diferentes y se considera una de las neoplasias malignas más complejas que afectan las células madre hematopoyéticas que producen sangre en la médula ósea, según Gang Huang, PhD, biólogo del cáncer del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati.investigador principal de un nuevo estudio en la revista Descubrimiento del cáncer . Identifica un gen que en experimentos de laboratorio alimenta los procesos biológicos que causan los diferentes tipos de MDS que los médicos ven en los pacientes.
"Sabemos que los genomas de los pacientes con SMD tienen mutaciones recurrentes en diferentes reguladores transcripcionales, epigenéticos y metabólicos, pero la incidencia de estas mutaciones no se corresponde directamente con la enfermedad cuando ocurre", dijo Huang, miembro de las divisiones de Patologíay hematología experimental y biología del cáncer. "Nuestro estudio muestra que el mal funcionamiento en la señalización de HIF1A podría estar generando los diversos problemas médicos que los médicos ven en los pacientes con SMD".
Según los investigadores, el SMD se está volviendo más frecuente a medida que la población envejece, con una edad promedio de aparición de aproximadamente 70 años. La única terapia curativa es un trasplante de médula ósea, pero solo es apropiado en un número raro de casos, unola razón es que los pacientes mayores que tienen MDS no son lo suficientemente saludables como para tolerar el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Metabolismo y regulador de oxígeno
HIF1A factor 1 inducible por hipoxia es un factor de transcripción, un gen regulador que le dice a otros genes qué hacer. HIF1A juega un papel vital en la forma en que las células responden a los cambios metabólicos y al oxígeno, y afecta la función de más demil genes. Esto incluye un papel vital en la regulación de las funciones biológicas en las células madre hematopoyéticas que producen células sanguíneas en la médula ósea.
Huang y sus colegas identificaron el papel central de HIF1A primero estudiando las células donadas de pacientes con MDS. Esto incluyó un análisis exhaustivo del transcriptoma de las células una lista completa de moléculas de ARN mensajero expresadas de los genes en un organismo y epigenoma la colección dequímicos que ayudan a regular los genes en las células.
Los científicos encontraron evidencia de HIF1A desregulado en las células de los pacientes. Esto condujo a experimentos en diferentes modelos genéticos de ratones para estudiar la aparición de MDS y sus impulsores genéticos y moleculares. Estas pruebas confirmaron que la desregulación de HIF1A tiene un papel central en el inicio, incluyendo diferentes manifestaciones y síntomas encontrados en pacientes.
posible objetivo terapéutico
Aunque los autores enfatizan que se necesitan años de investigación adicional antes de saber si sus hallazgos serán clínicamente relevantes, su estudio señala que HIF1A es un objetivo terapéutico potencial para una enfermedad que necesita opciones terapéuticas nuevas y mejoradas. Lo determinaron genéticamentey eliminar químicamente la señalización de HIF1A de sus modelos genéticos de ratones de MDS. Los científicos informan que inhibir HIF1A revirtió un amplio espectro de síntomas de MDS.
Huang dijo que el próximo desafío para los investigadores es identificar un agente terapéutico específico de HIF1A para tratar el SMD. Actualmente, la mayoría de los inhibidores de moléculas pequeñas de HIF1A se dirigen tanto a él como a una segunda molécula relacionada llamada HIF2A, lo que los haría inadecuados para pacientes con SMD.
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Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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