Los investigadores pediátricos han identificado una mutación genética que causa una afección linfática grave, y utilizaron ese conocimiento para restaurar los vasos linfáticos normales en animales modelo. Los hallazgos de laboratorio pueden conducir a una nueva terapia para pacientes con este tipo de circulación linfática anormal.
"Este descubrimiento ofrece una vía potencial para intervenir con medicamentos existentes para tratar a pacientes con esta condición compleja, a menudo grave", dijo el líder del estudio, Hakon Hakonarson, MD, PhD, director del Centro de Genómica Aplicada del Hospital de Niños de Filadelfia CHOPHakonarson colaboró con expertos del innovador Centro de Imagen e Intervenciones Linfáticas, con sede en CHOP, incluido el cardiólogo pediatra Yoav Dori, MD, PhD.
El equipo del estudio publicó sus hallazgos en línea el 14 de junio en Genética molecular humana .
La linfa, que circula por todo el cuerpo, tiene un papel crucial en la función inmune, así como en el transporte de grasas y proteínas. El flujo linfático anormal, que a menudo no se diagnostica, puede causar dificultad respiratoria, acumulación de líquido en el pecho o el abdomen, o inflamación delas extremidades o los tejidos
Los científicos estudiaron a un paciente adulto joven con antecedentes de enfermedad linfática de por vida, incluidos derrames pleurales, acumulación de líquido en la membrana que rodea sus pulmones, lo que resulta en problemas respiratorios. Los médicos finalmente lo diagnosticaron con una anomalía linfática conductora central CCLA, uncondición compleja en la que los vasos linfáticos anormales interfieren con el drenaje adecuado.Otros miembros de la familia tuvieron problemas similares, por lo que el equipo del estudio realizó una secuenciación del exoma completo del paciente, sus padres y otros tres miembros de la familia, y detectó una mutación causante en el gen EPHB4.
Hakonarson y sus colegas utilizaron tecnología antisentido para modelar la mutación EPHB4 en el pez cebra, y observaron desviaciones y deformidades en los vasos linfáticos de los animales, que imitaban la anatomía anormal en los pacientes con CCLA.
Basado en el conocimiento de dos vías de señalización celular que regulan el desarrollo linfático, el equipo del estudio demostró que tanto la rapamicina, un inhibidor de mTOR como dos inhibidores de la quinasa PIK3 restauraron independientemente la arquitectura normal de los vasos en los modelos de pez cebra.
"El hecho de que estos inhibidores de señal reviertan la anatomía linfática desorganizada en modelos animales fue un resultado dramático, que esperamos se traduzca en tratamiento para niños y adultos con CCLA", dijo Hakonarson. Dori agregó: "La investigación adicional establecerá si tales medicamentosproducirá resultados similares en pacientes, pero esto representa un nuevo tratamiento potencial para trastornos linfáticos complejos ".
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Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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