Investigadores de la Universidad de Toronto han descubierto por qué algunos cánceres crecen más rápido que otros. El equipo dirigido por Liliana Attisano, profesora del Centro Donnelly de Investigación Celular y Biomolecular de la Universidad de Texas, ha identificado una proteína llamada NUAK2, que es producida por células cancerosas parapotenciar su proliferación y cuya presencia en tumores se asocia con un mal pronóstico de la enfermedad. Redacción en la revista Comunicaciones de la naturaleza , los investigadores muestran que el bloqueo de NUAK2 ralentiza el crecimiento de las células cancerosas, lo que aumenta la esperanza de que se pueda desarrollar un fármaco para tratar a los pacientes.
"Analizamos el cáncer de vejiga y descubrimos que un subconjunto de pacientes tiene niveles altos de proteína NUAK2 en sus tumores, que también eran tumores de alto grado", dice Attisano, quien también es profesor en el Departamento de Bioquímica de la U of T.
Mandeep Gill, un estudiante de posgrado en el laboratorio de Attisano, encontró NUAK2 por primera vez mientras buscaba una manera de bloquear las proteínas conocidas que promueven el cáncer llamadas YAP y TAZ YAP / TAZ. Altamente activo en muchos cánceres, YAP / TAZ funcionan al engancharseen el ADN para activar genes que promueven la proliferación celular. NUAK2 resultó ser uno de los genes activados por YAP / TAZ; e inesperadamente se encontró que codificaba una proteína que ayuda a transportar aún más YAP / TAZ al interior de la célula.núcleo, donde se almacena el ADN, para reforzar aún más el crecimiento celular anormal.
Debido a que YAP / TAZ son activos en muchos cánceres, incluidas las formas agresivas de cáncer de mama y vejiga, los investigadores se preguntaron si NUAK2 también estaba elevado en biopsias tumorales tomadas de pacientes con cáncer de vejiga. Encontraron que NUAK2 estaba presente en niveles altos enalgunos de los tumores y que los provenían de pacientes cuyo cáncer progresó a un tipo más agresivo.
Afortunadamente, la otra cara de la moneda es que cuando NUAK2 está bloqueado, YAP / TAZ ya no puede ingresar al núcleo. Esto mantiene a YAP / TAZ alejado del ADN y rompe el círculo vicioso por el cual el cáncer se refuerza.
YAP / TAZ pertenecen a la llamada vía Hippo, una red de proteínas que son importantes para el crecimiento normal de células y tejidos, pero que a menudo se descontrola en el cáncer. La vía recibió su nombre por su función en el control del tamaño de los órganos para que los órganos crezcananormalmente grande, o "como un hipopótamo", cuando la vía se rompe.
Aunque la vía del hipopótamo, que normalmente mantiene bajo control la proliferación celular, está inactivada en muchos cánceres, hasta ahora no había una buena manera de atacarla con medicamentos. El descubrimiento de NUAK2 cambia esto.
Al bloquear la proteína NUAK2, ya sea con medicamentos o silenciando el gen que la codifica, los investigadores pudieron ralentizar la expansión de las células de cáncer de mama en el plato y reducir los tumores de mama en ratones, respectivamente. Un enfoque similar podría apuntar a altasde grado tumoral en pacientes.
"Si revisa el tumor del paciente y si tiene niveles altos de proteína NUAK2, tal vez podríamos tratarlo con inhibidores de NUAK2".
En colaboración con Rima Al-awar, Directora del Programa de Descubrimiento de Medicamentos en el Instituto de Ontario para la Investigación del Cáncer, Frank Sicheri y Jeff Wrana en el Instituto de Investigación Lunenfeld Tanenbaum del Hospital Mount Sinai, Toronto, Attisano está trabajando para desarrollar el anti-NUAK2compuesto en una forma en la que se pueda usar en animales para validar aún más el objetivo.
"El objetivo final es encontrar un medicamento que funcione en las personas", dijo Attisano.
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Materiales proporcionados por Universidad de Toronto . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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