Investigadores del Hospital de Investigación Infantil St. Jude y el Centro Integral de Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han realizado importantes descubrimientos que podrían conducir a un mejor tratamiento para un cáncer de sangre raro en niños que tiene características de leucemia linfoblástica aguda y mieloide.
en el diario Naturaleza , Thomas Alexander, MD, MPH de UNC Lineberger, junto con los coautores Zhaohui Gu, PhD e Ilaria Iacobucci, PhD, de St. Jude, y los autores correspondientes Charles Mullighan, MBBS, MD e Hiroto Inaba, MD,PhD, también de St. Jude, y sus colegas informaron hallazgos sobre la genética de la leucemia aguda de fenotipo mixto MPAL, un tipo de cáncer con características de leucemia mieloide aguda LMA y leucemia linfoblástica aguda LLA.
Sus datos, generados y analizados en St. Jude, preparan el escenario para la investigación sobre un mejor tratamiento de este cáncer de sangre raro y de alto riesgo que representa aproximadamente el 3 por ciento de los casos de leucemia aguda infantil en los Estados Unidos.
"Hasta ahora, nadie había estudiado exhaustivamente la biología de este cáncer. Pudimos compilar un gran grupo de muestras para caracterizar la genética en estos casos de alto riesgo con características de leucemia linfoblástica aguda y mieloide aguda", dijoAlexander, quien es profesor asistente en la División de Hematología-Oncología Pediátrica de la Facultad de Medicina de la UNC, y anteriormente fue becario clínico en St. Jude.
Los estudios informan un rango de tasas de supervivencia entre 47 y 75 por ciento para niños con leucemia aguda de fenotipo mixto, que también ocurre en adultos. No hay consenso sobre la mejor manera de tratar la enfermedad.
"ALL y AML tienen tratamientos muy diferentes. Pero MPAL tiene características de ambos, por lo que la cuestión de cómo tratar mejor a los pacientes con MPAL ha desafiado a la comunidad de leucemia en todo el mundo, y la supervivencia a largo plazo de los pacientes ha sido pobre".Dijo Mullighan
Dado que la enfermedad es rara, los investigadores trabajaron con colaboradores de todo el mundo para recolectar muestras de 115 casos para estudiar exhaustivamente la biología de la enfermedad. Analizaron el ADN y otras características genéticas para comprender mejor cómo evolucionó la enfermedad y revelarideas de tratamiento.
Descubrieron que los subtipos fenotípicos de esta enfermedad tenían diferentes características genéticas que podrían tener implicaciones en el tratamiento. El subtipo T / mieloide compartía similitudes con el precursor temprano de células T ALL, un hallazgo que podría informar el mejor enfoque de tratamiento. El subtipo B / mieloidea menudo tuvo un cambio en el gen ZNF384 que también se encuentra en la leucemia linfoblástica aguda de células B, lo que lleva a los investigadores a creer que el tratamiento con ALL puede ser el mejor enfoque inicialmente.
"Eso es importante desde el punto de vista biológico y clínico", dijo Mullighan. "Los hallazgos sugieren que la reordenación de ZNF384 define un subtipo de leucemia distinto y la alteración debería usarse para guiar el tratamiento".
Los investigadores también descubrieron que en casos individuales, los componentes linfoides y mieloides de estos tumores contienen las mismas alteraciones genéticas, lo que sugiere que las mutaciones surgieron temprano y antes de que las células sanguíneas hubieran madurado en distintos tipos. Este hallazgo puede ayudar a explicar cómo el cáncerevoluciona
"Una teoría previa era que la razón por la que tiene dos tipos de cáncer diferentes dentro del mismo paciente es que adquieren diferentes mutaciones que los llevan a convertirse en AML o ALL, con tumores genómicamente distintos dentro del mismo paciente", dijo Alexander. "no parece ser el caso de nuestros datos. Nuestro modelo propuesto es que las mutaciones ocurren más temprano en el desarrollo en células que retienen el potencial de adquirir características mieloides o linfoides ".
Los investigadores dicen que el siguiente paso es determinar si los conocimientos de laboratorio pueden traducirse en la mejora del resultado clínico para pacientes con leucemia aguda de fenotipo mixto.
"Sobre la base de estos datos y otras publicaciones recientes, el Children's Oncology Group se encuentra en la etapa final de planificación de un protocolo que inscribirá a los pacientes con leucemia de fenotipo mixto en un ensayo prospectivo por primera vez", dijo Alexander.
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Materiales proporcionado por Centro Integral de Cáncer Lineberger de UNC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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