La resistencia a la terapia es un problema importante en pacientes con cáncer ya que las células que resisten a la terapia están en la raíz de la recaída del tumor y están asociadas con una alta morbilidad y mortalidad. Una mejor comprensión de los mecanismos asociados con la resistencia a la terapia es esencial paradesarrollo de mejores estrategias para erradicar definitivamente el cáncer y prevenir la recaída tumoral.
En un estudio publicado en Naturaleza , los investigadores dirigidos por el Dr. Cédric Blanpain, MD / PhD, investigador WELBIO y profesor de la Universidad Libre de Bruxelles, Bélgica identificaron una población de células tumorales que persisten después del tratamiento farmacológico, lo que lleva a una recaída del cáncer luego de la interrupción del tratamiento en el carcinoma de células basales, el cáncer de piel más frecuente. El estudio también identifica una combinación de medicamentos que pueden eliminar esta población tumoral que se resiste a la terapia y previene la recaída del tumor después de la interrupción del tratamiento.
El carcinoma de células basales es el cáncer humano más común y afecta a varios millones de pacientes nuevos cada año en todo el mundo. Vismodegib, un medicamento aprobado por la FDA, se usa para el tratamiento del carcinoma de células basales metastásico y localmente avanzado en humanos. Muchos pacientes tratados convismodegib experimenta una regresión tumoral durante el tratamiento, pero muy a menudo sus tumores recaen después de la interrupción del tratamiento. Los mecanismos precisos involucrados en la regresión tumoral tras la administración de vismodegib y cómo las células tumorales resisten a la terapia que conduce a la recaída del cáncer son poco conocidos.
En este nuevo estudio, Adriana Sánchez-Danés - Universidad Libre de Bruselas, ULB, Laboratorio de Células Madre y Cáncer - y sus colegas identificaron el mecanismo por el cual vismodegib conduce a la regresión del tumor y descubrieron el origen de la recaída observada durante el tratamientointerrupción. Descubrieron que vismodegib promueve la diferenciación de la mayor parte de las células tumorales, lo que lleva a su eliminación. El tratamiento con Vismodegib condujo a la aparición de una población de células tumorales inactivas caracterizadas por una señalización activa de Wnt que persiste a pesar de la administración continua del fármaco.
En colaboración con los grupos de Pr. Tabernero Barcelona, España y Pr. Del Marmol Bruselas, Bélgica, los investigadores demostraron que esta población de población de células tumorales activa para la señalización de Wnt también se encontró en pacientes con carcinoma de células basalestratado con vismodegib.
Adriana Sánchez-Danés y sus colegas encontraron que la inhibición de la señalización de Wnt junto con Vismodegib elimina las lesiones tumorales persistentes que conducen a la erradicación del tumor en la gran mayoría de los casos ". Fue realmente emocionante identificar una combinación de medicamentos ya disponibles en clínicas queconducir a la erradicación de las células tumorales resistentes y evitar la recaída tumoral en el cáncer más frecuente en humanos ", comenta Adriana Sánchez-Danés, la primera autora del estudio.
En conjunto, este estudio ilustra que vismodegib promueve la regresión tumoral al promover la diferenciación de las células tumorales. Esto demuestra por primera vez que inducir la diferenciación tumoral es una estrategia segura y eficiente para tratar tumores sólidos como el carcinoma basocelular ". Esta es laprimer ejemplo de un medicamento aprobado por la FDA para tratar el tumor sólido que induce la regresión del tumor a través de la diferenciación. La diferenciación tumoral es una ruta emocionante para tratar el cáncer, ya que no es tóxica para las células normales y se demostró que es un tratamiento revolucionario en ciertas leucemias ", dijo Cédric.Blanpain, autor principal del estudio. "Nuestro estudio también identifica un nuevo mecanismo de resistencia a la terapia en el carcinoma basocelular y demuestra que la administración de dos medicamentos existentes es suficiente para prevenir la recaída tumoral en la gran mayoría de los casos. El siguiente pasosería realizar ensayos clínicos utilizando la combinación de estos dos fármacos en pacientes con carcinoma basocelular recidivanteomas y posiblemente otros cánceres caracterizados por la activación de las dos vías de señalización identificadas aquí ", explica Cédric Blanpain, el autor correspondiente de la Naturaleza papel
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Materiales proporcionados por Universidad Libre de Bruselas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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