Un grupo de investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH propone que atacar los puntos de control inmunes, moléculas que regulan la actividad del sistema inmunitario, en las células inmunes llamadas microglia podría reducir los aspectos inflamatorios de enfermedades neurodegenerativas importantes como la enfermedad de Alzheimer, el Parkinsonenfermedad y esclerosis lateral amiotrófica ELA. En su artículo de revisión publicado en la edición de octubre de Neurociencia de la naturaleza , discuten cómo la actividad incontrolada de la microglia contribuye a la neurodegeneración en estas y otras afecciones neurodegenerativas.
"Microglia tiene tres funciones esenciales: una función 'centinela' que examina y detecta los cambios dentro del cerebro, una función 'nutritiva' que promueve el bienestar neuronal a través de acciones como la eliminación de células y escombros moribundos, y una función 'guerrera' que defiendeel cerebro contra infecciones y toxinas ", explica Joseph El Khoury, MD, del Centro MGH para Inmunología y Enfermedades Inflamatorias y la División de Enfermedades Infecciosas, autor principal del informe." En cerebros sanos, los puntos de control inmunitario en microglia mantienen al 'guerrero'función en el control. La interrupción de esos puntos de control inicia o propaga la neurodegeneración ".
Si bien la microglia ha sido reconocida durante mucho tiempo como las células inmunes innatas del cerebro, el equipo de MGH es el primero en delinear estas tres funciones, basándose en patrones de expresión génica dentro de las células. Después de detallar cómo la microglia lleva a cabo estas funciones, los autoresrevise cómo los procesos pueden salir mal en varios trastornos neurodegenerativos :
Los investigadores también describen cómo inicialmente la microglia protectora puede escapar de la regulación y volverse dañina en la esclerosis múltiple, la enfermedad de Huntington y otras afecciones neurodegenerativas.
El equipo identifica tres posibles puntos de control inmunitario en microglia: Trem2, que regula las tres funciones; Cx3cr1, que regula las funciones centinela y de crianza, y la vía progranulina, que también regula las funciones centinela y de crianza. La evidencia apunta a la desregulación de ambasTrem2 y progranulina en la enfermedad de Alzheimer, ELA y otros trastornos; y se sabe que Cx3cr1 altera el curso de la enfermedad en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, ELA y otros trastornos.
Si bien las terapias de puntos de control inmunitario para el cáncer, cuyo descubrimiento recibió recientemente el Premio Nobel de Medicina, están diseñadas para inhibir los puntos de control que evitan que el sistema inmunitario ataque las células tumorales, en las enfermedades neurodegenerativas el objetivo sería activar los puntos de control que podrían reduciry potencialmente eliminar la neuroinflamación fuera de control, devolviendo la microglia a su estado neuroprotector saludable. El Khoury y sus colegas ahora están trabajando para mejorar la comprensión de cómo la microglia contribuye a la neurodegeneración.
"Analizar patrones de transcripción y regulación de genes microgliales en varios estados de enfermedad, comprender cómo esos patrones pueden ser alterados por el envejecimiento y la progresión de la enfermedad, y correlacionar esos cambios con el comportamiento microglial es esencial", dice. "Ampliar los estudios de modelos animales alos pacientes humanos siguen siendo un desafío que requerirá el desarrollo de modelos celulares nuevos y confiables basados en muestras de pacientes y tecnologías adicionales para imágenes y análisis. Y las nuevas técnicas para incorporar microglia en organoides tridimensionales órganos en miniatura cultivados a partir de tejidos vivos son unpróximo avance crucial que debe lograrse ". El Khoury es profesor asociado de medicina en la Facultad de medicina de Harvard.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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