Un medicamento identificado por primera vez hace 150 años y utilizado como un relajante muscular liso podría hacer que los tumores sean más sensibles a la radioterapia, según un estudio reciente dirigido por investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio - Arthur G. James Cancer Hospitaly el Instituto de Investigación Richard J. Solove OSUCCC - James.
Los investigadores encontraron que el medicamento llamado papaverina, inhibe la respiración de las mitocondrias, los componentes de las células que consumen oxígeno y producen energía, y sensibiliza los tumores modelo a la radiación. Descubrieron que el medicamento no afecta la sensibilidad a la radiación del pozo.tejidos normales oxigenados.
Además, los investigadores mostraron que modificar la molécula de papaverina podría mejorar la seguridad de la molécula y podría representar una nueva clase de medicamentos radiosensibilizantes que tienen menos efectos secundarios.
Los investigadores informan sus hallazgos en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias . La revista incluye un comentario que señala que el estudio "representa un hito potencial en la búsqueda de seis décadas para eliminar la hipoxia como causa del fracaso del tratamiento de radioterapia".
"Sabemos que la hipoxia limita la efectividad de la radioterapia, y ese es un problema clínico grave porque más de la mitad de todas las personas con cáncer reciben radioterapia en algún momento de su atención", dice el investigador principal Nicholas Denko, PhD, MD,Profesor de Oncología Radioterápica en el OSUCCC - James.
"Descubrimos que una dosis de papaverina antes de la radioterapia reduce la respiración mitocondrial, alivia la hipoxia y mejora en gran medida las respuestas de los tumores modelo a la radiación", dice Denko.
La radiación mata las células cancerosas de dos maneras: directamente, dañando el ADN e indirectamente, generando moléculas reactivas que causan daño llamadas radicales de oxígeno. Las condiciones hipóxicas reducen la generación de daño en el ADN inducido por la radiación y la toxicidad efectiva de una dosis deradiación.
"Si las células malignas en áreas hipóxicas de un tumor sobreviven a la radioterapia, pueden convertirse en una fuente de recurrencia tumoral", dice Denko. "Es fundamental que encontremos formas de superar esta forma de resistencia al tratamiento".
La hipoxia tumoral es una consecuencia de la demanda y el suministro de oxígeno. Las células cancerosas requieren altos niveles de oxígeno para alimentar su rápido crecimiento, que puede ser tan grande que supera el suministro de oxígeno desde el suministro de sangre. Vasos sanguíneos mal formados en el tumorno son eficientes en la entrega de oxígeno y otros nutrientes. El oxígeno insuficiente causa bolsas de células necróticas muertas rodeadas de áreas de hipoxia. Las células cancerosas en regiones hipóxicas a cierta distancia del vaso sanguíneo también pueden estar fuera del alcance de la quimioterapia y ser resistentes a la radiación.
Las estrategias para superar la resistencia a la radiación generalmente se centran en administrar más oxígeno al tumor, dice Denko. "Pero estos intentos han tenido poco éxito clínico porque los tumores tienen una vasculatura mal formada", agrega. "Tomamos el enfoque opuesto. En lugar deAl intentar aumentar el suministro de oxígeno, redujimos la demanda de oxígeno, y estos hallazgos sugieren que la papaverina o un derivado es un radiosensibilizador metabólico prometedor ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :