Los científicos del Instituto Walter y Eliza Hall han identificado un componente importante de la maquinaria microscópica que impulsa la muerte celular.
Al estudiar la maquinaria 'pro-muerte' que obliga a las células dañadas, enfermas o no deseadas a morir, el equipo de investigación reveló que una proteína llamada VDAC2 era crítica para la función de una proteína clave pro-muerte llamada Bax.
El equipo también mostró que VDAC2 contribuyó a la muerte de ciertas células cancerosas por agentes anticancerígenos. La investigación, publicada hoy en la revista Comunicaciones de la naturaleza , fue dirigido por el estudiante de doctorado Dr. Hui-San Chin con el Profesor David Huang, el Dr. Mark van Delft y el Profesor Asociado Grant Dewson.
DE UN VISTAZO
MAQUINARIA DE MUERTE
La muerte celular apoptótica es crítica para el desarrollo y mantenimiento de nuestro cuerpo, y las fallas en la maquinaria proteica que impulsa la apoptosis se han relacionado con una variedad de enfermedades. Las proteínas defectuosas de la muerte celular se han relacionado tanto con el desarrollo del cáncer como con el desarrollo del cáncer.como resistencia de las células cancerosas al tratamiento.
El Dr. van Delft dijo que una proteína clave en la maquinaria de muerte celular se llama Bax. "Bax ayuda a llevar una célula a un" punto de no retorno "cuando se desencadena la muerte celular apoptótica, formando poros en las mitocondrias, las potencias de lacélula. Esto libera las proteínas 'ejecutoras' finales que desmantelan una célula.
"Comprender cómo funciona Bax podría conducir a nuevas terapias que promueven la muerte celular, con aplicaciones para enfermedades como el cáncer, o terapias que previenen la muerte celular, que tienen el potencial de salvar las células en afecciones como trastornos neurodegenerativos o derrames cerebrales," él dijo.
El equipo investigó cómo Bax y una proteína relacionada llamada Bak mata las células, eliminando la función de diferentes genes usando la tecnología CRISPR, dijo el profesor asociado Dewson.
"Para nuestra sorpresa, descubrimos un gen que era esencial para la función de Bax pero no de Bak, a pesar de que estas dos proteínas son funcional y estructuralmente muy similares".
"Pudimos hacer un seguimiento de esta investigación para demostrar que la proteína, llamada VDAC2, era un catalizador que ayudó a Bax a asociarse con las mitocondrias y formar poros en sus membranas, para matar la célula", dijo el profesor asociado Dewson. "CuriosamenteEl 'trabajo diario' de VDAC2 es mantener la función de las mitocondrias, bombeando metabolitos dentro y fuera de las mitocondrias ".
CONDUCIENDO CÉLULAS DE CÁNCER A LA MUERTE
Un fallo en la maquinaria de muerte celular es un sello distintivo de las células cancerosas y está relacionado con la resistencia de las células cancerosas a los tratamientos contra el cáncer, dijo el profesor Huang.
"Bax es importante para ayudar a los agentes anticancerígenos a matar células: sin Bax y su pariente Bak, las células cancerosas no pueden sufrir apoptosis cuando se tratan con una variedad de terapias contra el cáncer".
"Nuestra investigación mostró que se requiere VDAC2 para que Bax impulse la respuesta de las células cancerosas a los agentes de quimioterapia convencionales, así como a los miméticos BH3 recientemente desarrollados", dijo el profesor Huang.
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Materiales proporcionado por Instituto Walter y Eliza Hall . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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