Un nuevo estudio realizado por investigadores del Hospital Brigham and Women's proporciona una evaluación biofísica y estructural de una proteína reguladora inmunológica crítica llamada inmunoglobulina de células T humanas y dominio de mucina que contiene la proteína-3 hTIM-3. Comprender la estructura atómica de hTIM-3 proporciona nuevos conocimientos para apuntar a esta proteína para numerosos tratamientos oncológicos y autoinmunes actualmente en desarrollo clínico. Los resultados de este estudio se publicaron en línea en Informes científicos el 30 de noviembre
"La proteína hTIM-3 es un regulador inmunológico importante, sin embargo, ha sido difícil apuntar al desarrollo de fármacos ya que los detalles conformacionales de la estructura de alta resolución han sido esquivos", dijo el autor principal Richard Blumberg, MD, jefe de la División de Gastroenterología, Hepatología y Endoscopia en el Departamento de Medicina de Brigham. "Resolvimos la estructura de hTIM-3 y establecimos un nuevo ensayo bioquímico para definir su funcionalidad, que será útil para comprender el papel de hTIM-3 en el sistema inmune."
El equipo capturó una estructura cristalina de rayos X de alta resolución y una imagen de resonancia magnética nuclear RMN del dominio IgV hTIM-3 que está involucrado en interacciones funcionales con CEACAM1, que es un mecanismo de escape inmune crucial para muchos tipos de cáncer., el equipo determinó la ubicación precisa de un átomo de calcio, un cofactor esencial, unido al dominio hTIM-3 IgV.
"Este es el primer análisis de RMN de cualquier molécula TIM relacionada con el sistema inmune y el primer informe estructural de alta resolución del dominio IgV hTIM-3 con la asociación de cofactores críticos como el calcio", dijo el autor Amit Gandhi, PhD, ainvestigador en el laboratorio de Blumberg en el Departamento de Medicina. "Nadie ha podido hacer esto antes. Esperemos que esto ayude con el objetivo de hTIM-3 humano y el desarrollo de terapias útiles".
"Esta estructura que se muestra aquí representa una molécula de hTIM-3 fisiológicamente relevante de alta resolución", dijo el autor Walter Kim, MD, PhD, investigador en el laboratorio de Blumberg y médico asociado en el Departamento de Medicina. "Ahora podemos entender qué es específicoregiones de la proteína son accesibles para que las drogas terapéuticas se unan "
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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