Los médicos diagnostican aproximadamente 2000 adultos con melanoma uveal, un cáncer del ojo, cada año. En la mitad de los casos, la enfermedad hace metástasis en el hígado. Para estos pacientes, las opciones de tratamiento son escasas. Investigadores del Centro Oncológico Sidney Kimmel SKCC- Jefferson Health y la Escuela de Medicina Icahn en Mt. Sinai encontraron que un compuesto extraído de la planta de prímula de baya de Navidad detiene el crecimiento del cáncer en pruebas preliminares. Con más pruebas, el descubrimiento podría conducir a nuevas opciones terapéuticas para pacientes con melanoma uveal.
"Soy muy optimista", dijo Jeffrey Benovic, PhD, Profesor de Bioquímica y Biología Molecular Thomas Eakins en la Universidad Thomas Jefferson y Director Asociado de la SKCC, quien dirigió el nuevo trabajo. "Si los resultados se confirman enmodelos animales y, finalmente, humanos, podría ofrecer una nueva forma de tratar a los pacientes con melanoma uveal metastásico en el futuro ", agregó.
El Dr. Benovic y su equipo publicaron sus hallazgos en la revista Investigación del cáncer molecular.
El melanoma uveal UM es el cáncer ocular más común en los adultos. El cáncer se forma en los melanocitos, las células que producen el pigmento. Aunque la afección difiere del melanoma de la piel, ambos cánceres son letales. El melanoma uveal representa aproximadamente el 5 por cientode todos los casos de melanoma. La cirugía o la radiación es el tratamiento de referencia para los pacientes con UM primaria que no se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Pero las metástasis ocurren en aproximadamente la mitad de los casos. El cáncer con mayor frecuencia viaja al hígado.el cáncer se ha extendido, los pacientes a menudo solo tienen un año de vida, ya que aún no existen terapias efectivas.
Los investigadores probaron si un compuesto derivado de una planta ornamental de la familia de la prímula conocida como Ardisia crenata podría combatir la enfermedad.
El compuesto, denominado FR900359, o simplemente FR, se descubrió hace 30 años a partir de las hojas de la planta.
La FR funciona bloqueando un tipo particular de proteína G que se encuentra en la membrana celular, llamada Gq, una importante molécula de señalización. Pero un subconjunto de estas proteínas mutan en el melanoma uveal, lo que activa una vía molecular que conduce al crecimiento del cáncer..
Dominic Lapadula, un estudiante de posgrado en el laboratorio del Dr. Benovic, cultivó en el laboratorio tres tipos diferentes de células de melanoma uveal que tienen las mutaciones que estimulan el cáncer. Luego, las trató con FR.
"No esperábamos que funcionara porque investigaciones previas sugirieron que un compuesto relacionado llamado YM-254890 no inhibía las formas mutadas de las proteínas que se encuentran en el melanoma uveal", dijo Dominic Lapadula. "Pero he aquí, FR de manera muy efectivabloquearon el crecimiento de las células del melanoma uveal. "Cuando las células del melanoma uveal se trataron con pequeñas cantidades de FR, las células parecían revertirse de las células cancerosas a los melanocitos típicos." La FR parece ser capaz de ayudar a restablecer las células a su estado normal", dijo el Dr. Benovic." Idealmente eso es lo que quiere ".
Las dosis más altas de RF mataron las células, informan los investigadores en el nuevo estudio. Los resultados sugieren que el compuesto podría ser un fármaco eficaz para tratar el melanoma uveal algún día.
Este estudio emanó de un esfuerzo de equipo dentro del programa de Biología y Señalización Celular del Cáncer en el SKCC en colaboración con el Dr. Julio Aguirre-Ghiso en la Escuela de Medicina Icahn en Mt. Sinai. A continuación, el Dr. Benovic quisiera repetir elhallazgos en un modelo de ratón de melanoma uveal. Para hacerlo, se unirá a Takami Sato, MD, PhD, Director del Programa de Melanoma Uveal Metastásico en Jefferson. El programa es uno de los únicos centros dedicados tanto a la investigación como al tratamientode la enfermedad.
"Tengo la esperanza de que la RF y los compuestos relacionados restablezcan las células cancerosas en el modelo de ratón como lo hizo en las células que cultivamos en el laboratorio", dijo el Dr. Benovic, "acercándonos un paso más a las pruebas en humanos".
"Este trabajo sobresaliente es parte de un esfuerzo mayor dentro de nuestro Centro para desarrollar nuevas estrategias para combatir el melanoma uveal. Como uno de los pocos centros de cáncer que se especializa en este tipo de cáncer agresivo, el Dr. Benovic y su equipo trabajan en estrecha colaboración con socios clínicos dentro de SKCCpara acelerar los descubrimientos en el entorno traslacional ", dijo Karen E. Knudsen, PhD, directora empresarial del Centro de Cáncer Sidney Kimmel.
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Materiales proporcionados por Universidad Thomas Jefferson . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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