Los pacientes sometidos a tratamiento a largo plazo con esteroides pueden sufrir efectos secundarios metabólicos. Los investigadores del Helmholtz Zentrum München y la Universidad Ludwig Maximilians de Munich LMU, socios del Centro Alemán de Investigación de la Diabetes DZD, han identificado unmecanismo que conduce a la llamada diabetes esteroide. Sus hallazgos han sido publicados en Comunicaciones de la naturaleza .
"Las glucocorticoides como la cortisona se han usado para tratar enfermedades inflamatorias como el asma o el reumatismo durante muchas décadas, y son los medicamentos antiinflamatorios más comúnmente recetados", explica la profesora Henriette Uhlenhaut, líder del grupo en el Instituto de Diabetes yObesidad IDO en el Helmholtz Zentrum München y el Centro Genético de la UGL. "También se usan con frecuencia en enfermedades autoinmunes, trasplantes de órganos y cáncer. Se estima que entre el uno y el tres por ciento de la población occidental está recibiendo estos medicamentos actualmente.- que corresponde a más de un millón de alemanes solos "
Sin embargo, aunque los glucocorticoides se prescriben para una amplia gama de afecciones, su uso está limitado por los diversos efectos secundarios, incluidos los efectos metabólicos no deseados, que pueden ocurrir durante el tratamiento. Una vez que los glucocorticoides se unen a su receptor dentro de la célula, elel receptor comienza a activar y desactivar numerosos genes ". Estos incluyen varios genes metabólicos, que pueden causar la llamada diabetes esteroide", explica Henriette Uhlenhaut.
En el estudio actual, su equipo, junto con colegas del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en Berlín, el Instituto Salk en San Diego y la Universidad de Friburgo, se propuso identificar la secuencia exacta de eventos que ocurren una vezlos esteroides se unen a su receptor.
"Lo que más nos sorprendió fue el factor de transcripción E47, que, junto con el receptor de glucocorticoides, es responsable de los cambios en la expresión génica, particularmente en las células hepáticas", explica Charlotte Hemmer, candidata al doctorado en IDO y primeroautor del estudio actual: "Pudimos identificar la vía subyacente mediante la realización de análisis genéticos y estudios genéticos".
Para corroborar sus hallazgos, los científicos procedieron a examinar un modelo preclínico que carecía del gen E47. "La pérdida de E47 en realidad protegió contra el impacto negativo de los glucocorticoides, mientras que un gen E47 intacto condujo a cambios metabólicos como el nivel alto de sangreazúcar, niveles elevados de grasa en la sangre o un hígado graso como respuesta al tratamiento con esteroides ", agrega Charlotte Hemmer.
Dado que los componentes del mecanismo recién descubierto también se conservan en humanos, Henriette Uhlenhaut y su equipo, junto con sus socios de cooperación clínica, ahora quisieran averiguar si sus resultados pueden traducirse a estudios en humanos ".caso, podría abrir nuevas oportunidades para la intervención terapéutica y el uso de inmunosupresores más seguros para combatir los efectos secundarios de la terapia con esteroides ".
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Materiales proporcionado por Helmholtz Zentrum München - Centro Alemán de Investigación para la Salud Ambiental . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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