Investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio TMDU han demostrado en ratones que las células inmunitarias llamadas basófilos actúan para desencadenar una cascada de respuestas inmunitarias que conducen a la degeneración de las vías respiratorias que se asemeja a la del trastorno pulmonar obstructivo crónico humano
Tokio, Japón: las vías respiratorias y los pulmones se ven afectados por una variedad de enfermedades, pero si bien algunas se han caracterizado y tratado bien, otras, como el trastorno pulmonar obstructivo crónico EPOC, siguen siendo un enigma. Esta afección se conoceimplicar una variedad de síntomas que se deterioran progresivamente, como la inflamación de los pulmones y el estrechamiento de las vías respiratorias, pero las causas de estos a nivel celular y molecular han permanecido en gran parte oscuras.
en un estudio histórico publicado recientemente en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias EE. UU., Un equipo de investigación de la Universidad Médica y Dental de Tokio TMDU ha utilizado una variedad de modelos de ratón para explicar el proceso de desarrollo detrás de la EPOC. El equipo demostró que las células inmunes basófilos, que anteriormente se creía que estaban involucrados principalmente en la lucha contra las infecciones parasitariase induciendo respuestas alérgicas, también inducen la destrucción de las paredes alveolares enfisema.
Los estudios anteriores de la EPOC se centraron en ratones como modelo adecuado para diseccionar fácilmente los mecanismos detrás de esta enfermedad, pero encontraron una serie de dificultades para imitar las características en humanos. Primero, los ratones fueron expuestos al humo, dada la asociación entre fumar y EPOC, pero esto no reflejó la progresión de la enfermedad en humanos incluso después de dejar de fumar. Esto fue reemplazado por el enfoque de administrar enzimas llamadas proteasas directamente en las vías respiratorias. Las proteasas descomponen las proteínas, produciendo más características similares a la EPOC humana.
"Aquí, indujimos enfisema en ratones modelo usando una proteasa llamada elastasa", dice el autor principal Sho Shibata, "Luego trabajamos hacia atrás, paso a paso, a través de la serie de eventos celulares y moleculares que causan este síntoma para identificar lo que inició estecascada, usando ratones con knockout de cada componente de esta cascada. "
El equipo comenzó revelando que la destrucción del tejido pulmonar fue causada por una molécula llamada MMP-12, que encontraron que se liberaba en exceso de las células inmunes llamadas macrófagos intersticiales cuando se administraba elastasa. Luego encontraron que estos macrófagos intersticiales surgieron cuando laLas células inmunitarias precursoras llamadas monocitos fueron inducidas por una molécula reguladora de la inmunidad llamada interleucina 4. Mirando hacia atrás, otro paso en esta cadena, el equipo demostró que esta interleucina 4 fue liberada por las células inmunitarias basófilos.
Los ratones de control panel izquierdo o ratones con depleción de basófilos panel derecho se trataron intranasalmente una vez con elastasa pancreática porcina para provocar enfisema.
"Nuestros resultados son sorprendentes porque los basófilos no han sido previamente identificados como activos en este tipo de situación", dice el autor correspondiente Hajime Karasuyama. "Puede ser que los basófilos se pasaran por alto anteriormente porque solo constituyen el 1% de la sangre blancacélulas en los pulmones. "
El equipo espera que su descubrimiento conduzca a terapias dirigidas a los basófilos o los macrófagos intersticiales que crean para ralentizar la progresión del enfisema.
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Materiales proporcionado por Universidad Médica y Dental de Tokio . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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