Con su gran cantidad de formas de vida diferentes, el mar es una fuente en gran parte inexplorada de productos naturales que podrían ser puntos de partida para nuevos productos farmacéuticos, como los medicamentos antitumorales trabectedina y lurbinectedina. Debido a que solo se pueden obtener pequeñas cantidades de organismos marinos, sintéticosla producción es necesaria. En la revista Angewandte Chemie , los científicos han introducido una nueva ruta sintética eficiente para estos dos medicamentos. Un paso clave es la activación controlada por luz de un enlace carbono-hidrógeno.
Trabectedin también llamada ecteinascedin proviene de las especies de chorros de mar Ecteinascidia turbinata y es el primer producto natural marino que se usa clínicamente como medicamento, para el tratamiento del sarcoma avanzado de tejidos blandos. La lurbinectedina tiene una estructura ligeramente modificada y actualmente se encuentra en estudios clínicos de fase III para el tratamiento de ciertos cánceres de pulmón y mama. Se necesita una tonelada de chorros de mar para adquirir aproximadamente un gramo de trabectedina. Por lo tanto, se necesita con urgencia una ruta sintética viable y eficiente para fabricar esta y otras drogas relacionadas. Sin embargo, hasta ahora la trabectedina ha demostrado ser una de las más difíciles.moléculas objetivo en la síntesis de productos naturales. Se han propuesto varias rutas sintéticas, pero ninguna es realmente viable. Los métodos actuales son muy complejos, requieren reactivos caros y poco comunes y ofrecen rendimientos insatisfactorios.
Los investigadores que trabajan con Dawei Ma en el Instituto de Química Orgánica de Shanghai China ahora han descrito una ruta sintética de novo más eficiente y viable para trabectedina y lurbinectedina. De novo, también conocida como síntesis total, significa que el producto natural es completamentesintetizado a partir de pequeños materiales de partida comunes.
La síntesis comienza con el aminoácido S-tirosina y consta de 26 pasos individuales. Primero, se usan varios pasos para producir un intermedio, que actúa como material de partida para la producción por separado de las dos mitades de la molécula objetivo -Trabectedina o Lurbinectedina, que luego se unen en un paso de reacción posterior.
El paso clave de la síntesis es la activación controlada por luz de un enlace carbono-hidrógeno normalmente no reactivo activación remota de CH. Un mecanismo de reordenamiento radical conduce a un cierre de anillo en el que un grupo quinona se convierte en un 1,3-unidad de benzodioxol, que es un componente estructural que se encuentra en muchos productos naturales. La reacción fue particularmente eficiente bajo irradiación con luz azul en solvente de tetrahidrofurano.
Los científicos esperan que su ruta sintética ofrezca un método práctico y económico para la producción de trabectedina y lurbinectedina, proporcionando finalmente suministros adecuados de estos complejos fármacos antitumorales marinos.
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Materiales proporcionados por Wiley . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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