Desarrollado por investigadores de la Universidad de Turku en Finlandia, una terapia de anticuerpos inmunoterapéuticos reeduca a los macrófagos para activar las células T citotóxicas pasivadas para matar el cáncer. La terapia de anticuerpos previno el crecimiento de tumores en varios modelos de ratones. El desarrollo de la terapia haahora progresó a pruebas de pacientes en un ensayo clínico de fase I / II.
Una razón detrás de muchos tratamientos contra el cáncer que no tuvieron éxito es la capacidad de los cánceres de secuestrar el sistema inmune para apoyar su propio crecimiento. Esto es asistido por los llamados macrófagos asociados a tumores que pueden ser educados por las células cancerosas para amortiguar el sistema inmune antitumoralrespuestas. Los macrófagos son fagocitos que forman la primera línea de defensa contra los patógenos invasores y tienen un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis de los tejidos. Los macrófagos tienen un gran repertorio de funciones en la activación inmune y la resolución de la inflamación.
En colaboración con el académico de ciencias y profesor de inmunología Sirpa Jalkanen, el grupo de investigación de la investigadora investigadora Maija Hollmén investigó la posibilidad de utilizar macrófagos asociados a tumores para aumentar la detección inmunológica y la muerte de las células cancerosas. El profesor Jalkanen ha estudiado la función de Clever-1 durante mucho tiempo. Anteriormente, su grupo había observado que Clever-1 controla el tráfico de leucocitos entre los tejidos.
Publicado en la revista Investigación clínica del cáncer , el estudio encontró que el bloqueo de la función Clever-1 en los macrófagos activaba el sistema inmune y era altamente eficaz para inhibir la progresión del cáncer.
Al inhibir las funciones Clever-1, se logró reeducar a los macrófagos asociados a tumores que normalmente deterioran la activación adaptativa de las células inmunes, como la muerte de células cancerosas por las células T citotóxicas, para que tuvieran una mayor capacidad para presentar antígenos y secretar pro-citocinas inflamatorias que conducen a una mayor activación de las células T asesinas.
"Estos resultados son muy prometedores y presentan una forma completamente nueva de activar la inmunidad contra el cáncer", dice el candidato a doctorado Miro Viitala, quien es el autor principal del artículo.
"Los macrófagos son un objetivo ideal para el desarrollo de fármacos, ya que expresan varias moléculas que pueden activarse o deteriorarse para transferir los macrófagos a las células que destruyen el cáncer. En sí mismo, esto aumentaría la inflamación beneficiosa en el microambiente tumoral, lo que mejoraría la eficiencia deinhibidores del punto de control inmunitario en aquellos pacientes cuya respuesta es débil debido a la falta de activación de células T específicas de tumor ", continúa Viitala.
La terapia de anticuerpos dirigida a Clever-1 funcionó en los modelos de ratones con tumor estudiados tan eficientemente como la terapia de anticuerpos PD-1 que está en uso clínico. El anticuerpo PD-1 mantiene la funcionalidad de las células T asesinas. Es notable que elLa terapia con anticuerpos inteligentes-1 dirigida a los macrófagos también aumentó la actividad de las células T asesinas de manera eficiente.
En ciertos modelos de cáncer en ratones, una combinación de terapias anti-Clever-1 y anti-PD-1 previno el crecimiento tumoral y la formación de metástasis de manera más efectiva que cualquier tratamiento solo.
"Cada cáncer es diferente. Por lo tanto, es importante explorar los tipos de cáncer en los que la terapia con anticuerpos Clever-1 funciona más eficazmente y encontrar biomarcadores que se puedan utilizar para identificar de antemano a los pacientes que más se beneficiarán de este tipode terapia ", concluye Viitala.
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Materiales proporcionado por Universidad de Turku . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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