Duplicar la baja cantidad de radiación corporal total administrada a pacientes sometidos a trasplantes de médula ósea con células de donantes que solo están "emparejadas a la mitad" aumentó la tasa de injerto de solo alrededor del 50 por ciento a casi el 100 por ciento, según un nuevo estudio realizado por JohnsInvestigadores de Hopkins. Los hallazgos, publicados en línea el 13 de marzo en La hematología de The Lancet , podría ofrecer una probabilidad significativamente mayor de cura para pacientes con trastornos sanguíneos hereditarios graves y mortales, incluida la anemia falciforme y la talasemia beta.
"Estos resultados son realmente emocionantes ya que nos estamos acercando a una tasa de curación del 90 por ciento para la talasemia de células falciformes y beta", dice Robert Brodsky, MD, profesor de investigación de medicina y oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, director de laDivisión de Hematología, y miembro del Centro de Cáncer Kimmel Johns Hopkins. "Los trasplantes de médula ósea no son solo para pacientes con un donante perfectamente compatible. Una media coincidencia es definitivamente lo suficientemente buena".
A fines de la década de 1980, explique a los líderes del estudio Javier Bolaños-Meade, MD, profesor asociado de oncología en el Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel, y Brodsky, los investigadores descubrieron que los trasplantes de médula ósea podrían curar la enfermedad de células falciformes, una condición con pocos efectos efectivostratamientos y uno que generalmente mata a los pacientes en sus 40. Sin embargo, este tratamiento solo se ha usado con moderación desde entonces. Hasta hace poco, requería que los donantes y receptores de médula ósea se unieran completamente entre sí en un conjunto de proteínas conocidas como antígenos leucocitarios humanos que sonse muestra en las células. Sin una coincidencia completa, dice Brodsky, el cuerpo del receptor reconoce las células de los donantes como extrañas y lanza un ataque destructivo.
Dado que encontrar una coincidencia completa es difícil en esta población de pacientes: menos del 15 por ciento tienen hermanos totalmente libres del mismo defecto genético que causa la enfermedad de células falciformes, y menos de una cuarta parte tienen coincidencias completas en registros no relacionados - Johns HopkinsLos investigadores desarrollaron un protocolo, publicado en 2012, que permite a los pacientes recibir trasplantes de parientes que solo tienen la mitad del emparejamiento. Este avance expandió significativamente el grupo de donantes potenciales, dice Brodsky, pero los trasplantes resultantes solo se injertaron para producir sangre nueva saludable alrededor de 50por ciento del tiempo
Buscando aumentar las probabilidades de injerto para estos medios partidos, Bolaños-Meade y sus colegas probaron un nuevo protocolo para trasplantes de médula ósea en pacientes con anemia falciforme severa y beta talasemia, dos trastornos sanguíneos relacionados conocidos como hemoglobinopatías que son causadospor defectos en el mismo gen de beta-globina. Reclutaron a 17 pacientes para el estudio: 12 con enfermedad de células falciformes y cinco con talasemia beta, con una mediana de edad de 16 años. Cada uno de estos pacientes tenía un pariente que podía servir como mediopartido para un trasplante de médula ósea: hermanos, madres, padres y una tía.
Como en el protocolo anterior, todos recibieron dosis de quimioterapia e irradiación corporal total para reducir su respuesta inmune a la médula ósea del donante antes del trasplante. En lugar de recibir 200 centigray cGy, la dosis baja de radiación administrada en el protocolo anterior, los pacientes en el nuevo estudio recibieron 400 cGy, una cantidad relativamente pequeña de radiación que fue bien tolerada. Después de sus trasplantes, todos recibieron una dosis de ciclofosfamida, un medicamento que ha demostrado ser crítico para evitar una afección potencialmente mortal conocida como injertoenfermedad contra huésped que es particularmente prevalente con medias coincidencias.
Durante los próximos 30, 60, 180 y 360 días, y anualmente después de eso, los investigadores analizaron la sangre de los pacientes para detectar quimerismo, la cantidad de ADN presente de sus donantes que indica que se ha realizado un injerto exitoso. Descubrieron quetodos los pacientes, excepto uno con anemia falciforme, se habían injertado con éxito, una tasa significativamente mayor que la observada con el protocolo anterior. Aunque cinco desarrollaron enfermedad de injerto contra huésped, la condición se resolvió en cada uno de estos pacientes.
En el momento de la publicación del estudio, solo tres pacientes aún necesitaban tomar medicamentos inmunosupresores. Todos aquellos con un injerto exitoso tenían una reducción extrema o ningún síntoma de su enfermedad; los pacientes con enfermedad de células falciformes ya no tenían crisis de dolor queson características de su condición. Del mismo modo, los pacientes con beta talasemia ya no dependían de las transfusiones de sangre.
"Estos últimos hallazgos se suman a un extenso y creciente conjunto de pruebas que respaldan la seguridad y la eficacia de los trasplantes de médula ósea a medias", dice Richard Jones, MD, director del programa de trasplante de médula ósea del Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel ".han realizado más de 1,000 trasplantes de médula ósea a medio emparejar, y nuestros estudios clínicos han demostrado ser tan exitosos, con seguridad y toxicidad comparables a los trasplantes emparejados, que los trasplantes medio idénticos deben estar disponibles para más pacientes como una opción curativa ".
Solo se necesita una terapia leve, de dosis baja o "mini" para permitir que se realice el trasplante, haciendo que el trasplante sea potencialmente más seguro para los pacientes con anemia falciforme y talasemia que a menudo no pueden tolerar la dosis alta mieloablativoJones necesita terapia para que las terapias génicas se tomen.
Otros investigadores de Johns Hopkins que participaron en este estudio incluyen a Kenneth Cooke, Christopher Gamper, Syed Abbas Ali, Richard Ambinder, Ivan Borrello, Ephraim Fuchs, Douglas Gladstone, Christian Gocke, Carol Ann Huff, Leo Luznik, Lode Swinnen, Heather Symons,Stephanie Terezakis y Nina Wagner-Johnston.
Esta investigación fue financiada en parte por 2013-MSCRFII-0082 y por los subsidios de los Institutos Nacionales de Salud P01 CA015396 y P30 CA006973.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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