Muchos trastornos crónicos surgen de respuestas inmunes mal dirigidas. Los científicos ahora muestran que los neutrófilos exacerban la aterosclerosis al inducir la muerte de las células musculares lisas y que un péptido adaptado inhibe el proceso.
En el Instituto de Prevención Cardiovascular de la LMU, Oliver Söhnlein investiga los mecanismos moleculares que subyacen a los trastornos inflamatorios crónicos, incluida la aterosclerosis. Estas afecciones se deben en gran medida a respuestas inmunes innatas no resueltas. En un estudio colaborativo realizado por un equipo internacional de investigadores, que apareceen el diario Naturaleza él y sus colegas se centran en el papel de las células conocidas como neutrófilos, que forman una gran parte del sistema inmune innato. "Cada reacción inflamatoria produce algún daño colateral, porque los neutrófilos también atacan a las células sanas", explica.Un nuevo informe describe cómo los neutrófilos dañan los tejidos al iniciar un tipo de muerte celular inducida previamente no reconocido. El grupo de Söhnlein también ha desarrollado un péptido sintético que inhibe este proceso perjudicial.
La aterosclerosis se caracteriza por la acumulación de depósitos ricos en grasa conocidos como placas debajo de la capa de células endoteliales que forma la pared del vaso sanguíneo. Las células inmunes migran a los sitios de formación de placas a través del torrente sanguíneo en respuesta a señales bioquímicas específicas.ingrese al tejido subyacente infiltrándose entre las células endoteliales, mientras libera compuestos que atraen aún más células inmunes, hasta que en algún momento la reacción inflamatoria se vuelva crónica. La inflamación crónica aumenta la probabilidad de que el crecimiento continuo de la placa conduzca a la ruptura de la lesión. Una vez que esto sucede, la placa puede inducir la coagulación y obstruir el flujo sanguíneo, y puede precipitar un ataque cardíaco o un derrame cerebral. Los neutrófilos pueden desempeñar un papel especialmente pernicioso en la desestabilización de las placas ". Se unen a las células del músculo liso que subyacen en la pared del vaso, y sonLa activación da como resultado la liberación de ADN cromosómico y sus histonas asociadas, que son altamente cargadas y citotóxicas.oxic.Las histonas libres matan las células cercanas: en el caso de la aterosclerosis, las células del músculo liso ", dice Söhnlein. Las histonas causan la muerte de estas células al inducir la formación de poros en sus membranas. Esto permite que los líquidos extracelulares se viertan en las células y las provocaestallar. La pérdida de estas células a su vez desestabiliza las placas, ya que estas últimas ya no son compatibles con las células musculares lisas subyacentes.
Basado en el modelo molecular, Söhnlein y su grupo han diseñado y sintetizado un péptido que se une a las histonas libres y neutraliza su efecto tóxico. Gracias a su modo de acción, el péptido debería tener el mismo efecto en otros trastornos asociados con enfermedades crónicasinflamación, como la artritis y la inflamación intestinal crónica, dice Söhnlein. Ya se ha presentado una solicitud de patente.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Ludwig-Maximilians-Universität München . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :