Ciertos hongos se mueven del intestino al páncreas, expanden su población más de mil veces y estimulan el crecimiento del cáncer de páncreas, según un nuevo estudio.
Publicado en línea en Naturaleza 2 de octubre, el estudio es el primero en ofrecer pruebas sólidas de que el micobioma, la mezcla local de especies fúngicas en el páncreas, puede desencadenar cambios que convierten las células normales en adenocarcinoma ductal pancreático o PDA. Esta forma de cáncer esgeneralmente mortal dentro de dos años.
Realizado en ratones y en pacientes con cáncer de páncreas, el estudio encontró que las especies de hongos viajan hacia el páncreas hasta el conducto pancreático, un tubo a través del cual los jugos digestivos drenan en la dirección opuesta hacia los intestinos. Los autores del estudio dicen que este intercambio resulta enpoblaciones fúngicas anormales tanto en el intestino como en el páncreas en presencia de PDA.
Dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la NYU y la Facultad de Odontología de la NYU, el estudio también encontró que el tratamiento de ratones con un potente fármaco antimicótico redujo el peso de su tumor PDA durante las 30 semanas en un 20 a 40 por ciento.
"Si bien estudios anteriores de nuestro grupo han demostrado que las bacterias viajan desde el intestino hasta el páncreas, nuestro nuevo estudio es el primero en confirmar que los hongos también hacen ese viaje, y que los cambios relacionados con la población de hongos promueven el inicio y el crecimiento del tumor", dicecoautor principal del estudio, George Miller, MD, co-líder del Programa de Investigación de Inmunología del Tumor en el Centro de Cáncer Perlmutter en NYU Langone Health.
Si bien la Sociedad Estadounidense del Cáncer reconoce los virus, las bacterias y los parásitos como factores causales de la enfermedad, dicen los autores del estudio, ningún estudio anterior había relacionado los hongos con el cáncer de páncreas.
Detalles del estudio
Para determinar si el micobioma se reprograma a medida que las células normales se vuelven cancerosas oncogénesis, el equipo realizó análisis durante 30 semanas de muestras fecales de ratones con y sin cáncer de páncreas. Los investigadores utilizaron técnicas genómicas y estadísticas para identificar y contar las especies de hongos presentesTambién unieron proteínas brillantes a los hongos para rastrear sus migraciones a través del intestino y el páncreas.
Al final del período de estudio, los investigadores observaron diferencias significativas en el tamaño y la composición de la población de hongos en el páncreas canceroso en comparación con el órgano sano. El mayor aumento de la población tanto en ratones como en tejidos humanos se observó en el género Malassezia que incluye 14 especies. El equipo también detectó números anormalmente más altos en los géneros Parastagonospora , Saccharomyces y Septoriella .
"Hace mucho que lo sabemos Malassezia los hongos, que generalmente se encuentran en la piel y el cuero cabelludo, son responsables de la caspa y algunas formas de eccema, pero estudios recientes también los han relacionado con el cáncer de piel y colorrectal ", dice el coautor principal Deepak Saxena, PhD, profesor deCiencias Básicas y Biología Craneofacial en la Facultad de Odontología de NYU ". Nuestros nuevos hallazgos agregan evidencia de que Malassezia también es abundante en los tumores pancreáticos ".
Para probar el efecto del cambio de las poblaciones de hongos en el crecimiento del cáncer, el equipo trató a los ratones con anfotericina B, un fármaco antimicótico potente y de amplio espectro. Junto con la reducción del peso del tumor, el tratamiento antimicótico también redujo la aparición de displasia ductal, una enfermedad tempranapaso celular hacia el cáncer de páncreas, en un 20 a 30 por ciento.
"La ablación por hongos también fortaleció el efecto anticancerígeno de una quimioterapia estándar, gemcitabina, en un 15 a un 25 por ciento", dice el coautor del primer autor Berk Aykut, MD, becario postdoctoral en el laboratorio de Miller.
Después de que los páncreas de los ratones habían sido eliminados en su mayoría de hongos por el tratamiento farmacológico, el equipo examinó el efecto sobre el crecimiento del cáncer si solo ciertas especies podían repoblar el órgano. Descubrieron que el cáncer creció un 20 por ciento más rápido en el páncreas deratones repoblados con Malassezia - pero no en presencia de otras especies de hongos frecuentes.
Los resultados del estudio argumentan que los hongos aumentan el riesgo de cáncer al activar una parte antigua del sistema inmune que responde por primera vez, la cascada del complemento. Dichos mecanismos combaten las infecciones, pero también desencadenan el proceso de curación crecimiento celular a medida que disminuyen las infecciones.líneas, el complemento ha sido demostrado por estudios anteriores para alentar el crecimiento agresivo de tejido cáncer cuando se combina con defectos genéticos.
"En el futuro, un objetivo para nuestro equipo es determinar qué especies son más relevantes para el cáncer, ya que hacerlo podría guiar los intentos futuros de frenar el crecimiento tumoral con medicamentos antimicóticos específicos y evitar los efectos secundarios", dice el coautor principalSmruti Pushalkar, PhD, científico investigador de la Facultad de Odontología de la NYU.
Junto con Miller y Aykut, los autores del estudio del Laboratorio Arthur Localio en los departamentos de Cirugía y Biología Celular de la Facultad de Medicina de la NYU fueron Ruonan Chen, Jacqueline Kim, Sorin Shadaloey, Pamela Preiss, Raquel Abengozar, Joshua Leinwand, Emma Kurz,Brian Diskin, Dongling Wu y Juan Kochen Rossi, así como Narendra Verma en el Departamento de Medicina. Junto con Saxena y Pushalkar, los autores del estudio del Departamento de Ciencias Básicas y Biología Craneofacial en la Facultad de Odontología de la Universidad de Nueva York fueron Qianhao Li, Xin Li, Yuqi Guo y Mridula Vardhan; así como Anjana Saxena en el Departamento de Biología del Brooklyn College y los Programas de Biología / Bioquímica de la Universidad de la Ciudad de Nueva York.
Este trabajo fue respaldado por las subvenciones NIH CA168611, CA206105, 16 CA215471, CA19311, DK106025 y DE025992, la subvención del Departamento de Defensa CA170450 y la subvención Deutsche Forschungsgemeinschaft AY 126 / 1-1.
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Materiales proporcionado por NYU Langone Health / NYU School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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