La población de bacterias en el páncreas aumenta más de mil veces en pacientes con cáncer de páncreas y está dominada por especies que evitan que el sistema inmunitario ataque las células tumorales.
Estos son los resultados de un estudio realizado en ratones y en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático PDA, una forma de cáncer que generalmente es mortal en dos años. Dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la NYU, el Centro de Cáncer Perlmutter y la NYUCollege of Dentistry, el estudio publicado en línea el 22 de marzo en Descubrimiento del cáncer , una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.
Específicamente, el estudio encontró que eliminar las bacterias del intestino y el páncreas mediante el tratamiento de ratones con antibióticos ralentizó el crecimiento del cáncer y reprogramó las células inmunes para "volver a observar" las células cancerosas. Los antibióticos orales también aumentaron aproximadamente tres veces la eficacia de los inhibidores de punto de control, unforma de inmunoterapia que previamente había fallado en ensayos clínicos de cáncer de páncreas, para provocar un fuerte cambio antitumoral en la inmunidad.
Los experimentos encontraron que en pacientes con PDA, las bacterias intestinales patógenas migran al páncreas a través del conducto pancreático, un tubo que normalmente drena los jugos digestivos desde el páncreas hacia los intestinos. Una vez en el páncreas, esta mezcla bacteriana anormal microbioma emitecomponentes celulares que apagan el sistema inmune para promover el crecimiento del cáncer, dicen los autores.
"Si bien las combinaciones de cambios en genes como KRAS hacen que las células crezcan de manera anormal y formen tumores pancreáticos, nuestro estudio muestra que las bacterias cambian el entorno inmune alrededor de las células cancerosas para permitirles crecer más rápido en algunos pacientes que en otros, a pesar de tener la misma genética", dice el coautor principal del estudio George Miller, MD, co-líder del Programa de Investigación de Inmunología del Tumor en Perlmutter, el Dr. H. Leon Pachter, profesor en el Departamento de Cirugía y profesor de Biología Celular en NYU Langone Health.
"Nuestros resultados tienen implicaciones para comprender la supresión inmune en el cáncer de páncreas y su reversión en la clínica", dice el coautor principal Deepak Saxena, PhD, profesor asociado de Ciencias Básicas y Biología Craneofacial en la Facultad de Odontología de la NYU. "Estudios yaen curso en nuestros laboratorios buscan confirmar las especies bacterianas más capaces de detener la reacción inmune a las células cancerosas, preparando el escenario para nuevas pruebas de diagnóstico basadas en bacterias, combinaciones de antibióticos e inmunoterapias, y tal vez para los probióticos que previenen el cáncer en alto riesgopacientes "
Por un lado, el equipo de investigación teoriza que los cambios en los genes que causan el crecimiento anormal de células en el páncreas también podrían cambiar la respuesta inmune de manera que favorezca el crecimiento de diferentes especies bacterianas que se encuentran en individuos normales.
Alternativamente, factores ambientales como la dieta, otras enfermedades o medicamentos comunes pueden causar cambios bacterianos en el intestino que se reflejan en el microbioma pancreático.
Cualquiera sea la causa, el nuevo estudio encontró que las bacterias que son más abundantes en los cánceres pancreáticos, incluidos los grupos de especies llamadas proteobacterias, actinobacterias y fusobacterias, liberan componentes de la membrana celular p. Ej., Lipopolisacáridos y proteínas p. Ej., Flagelinas que cambianmacrófagos, las células inmunes clave en el páncreas, en la supresión inmune.
Los experimentos mostraron que la eliminación de bacterias usando antibióticos restableció la capacidad de las células inmunes para reconocer las células cancerosas, ralentizó el crecimiento del tumor pancreático y redujo la cantidad de células cancerosas presentes carga tumoral en un 50 por ciento en los ratones de estudio.
Los investigadores descubrieron que las bacterias "malas" en los tumores de páncreas desencadenan "puntos de control" de las células inmunes: sensores en las células inmunes que las apagan cuando reciben la señal correcta. Estos puntos de control normalmente funcionan para evitar que el sistema inmunitario ataque el propio cuerpo.células, pero las células cancerosas se apoderan de los puntos de control para desactivar las respuestas inmunitarias que de otro modo los destruirían.
"Agregar antibióticos mejoró el rendimiento de un inhibidor de punto de control en un modelo de PDA en ratones, como lo demuestra un aumento en las células T que podrían atacar a los tumores", dice el primer coautor, Mautin Hundeyin, MD, investigador postdoctoral en el laboratorio de Miller"Nuestro estudio confirmó que, de forma similar a lo que se ha observado en pacientes con cáncer de páncreas, la inhibición del punto de control por sí sola no protegió a los ratones. Esto puede deberse a que, en el entorno inmunosupresor del tumor, hay muy pocas células inmunes alrededor para ser activadas"
Como siguiente paso, el equipo de investigación planea comenzar pronto a reclutar pacientes para un ensayo clínico en el Centro de Cáncer Perlmutter para evaluar si una combinación de antibióticos ciprofloxacina y metronidazol puede mejorar la efectividad de un inhibidor de punto de control una muerte anti-programadareceptor 1 PD-1 anticuerpo en pacientes con PDA.
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Materiales proporcionado por NYU Langone Health / NYU School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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