Identificado por primera vez en 2012, el coronavirus MERS es capaz de causar neumonía grave y, a menudo, mortal. No existen tratamientos efectivos para el MERS. Investigadores del Centro Alemán de Investigación de Infecciones DZIF en Charité - Universitätsmedizin Berlin identificaron recientemente un celularproceso de reciclaje conocido como autofagia como objetivo potencial en la lucha contra el MERS. Se demostró que las sustancias inductoras de autofagia, incluidos ciertos medicamentos con licencia, son capaces de reducir drásticamente la velocidad a la que se replica el virus. Se han publicado los resultados de esta investigaciónen Comunicaciones de la naturaleza .
El patógeno MERS es capaz de causar una enfermedad similar a la gripe Síndrome Respiratorio del Medio Oriente que a menudo se asocia con neumonía. Desde su aparición en 2012, se han notificado aproximadamente 2.500 casos a la OMS en un total de 27 países. Aproximadamenteun tercio de las infecciones han resultado en la muerte. Un equipo codirigido por el Dr. PD Marcel Müller del Instituto de Virología en el Campus Charité Mitte descubrió recientemente que el virus MERS solo puede replicarse de manera eficiente si inhibe un proceso celular conocido como autofagia.En este descubrimiento inicial, los investigadores identificaron sustancias que son capaces de inducir autofagia y, por lo tanto, pueden usarse para limitar la infección viral.
El término autofagia se refiere a un tipo de proceso de reciclaje celular que permite a las células desechar materiales dañados y productos de desecho, mientras retiene componentes intactos para su incorporación a nuevas estructuras celulares. Esta degradación autofágica, o 'auto-digestión', también es capazde identificar componentes derivados de patógenos, como los componentes básicos de los virus, que son tratados como productos de desecho y eliminados. Se sabe que una variedad de virus han desarrollado estrategias para desregular o inhibir la autofagia. PD El Dr. Müller y sus colegas, por lo tanto, se propusieronpara determinar si el virus MERS es capaz de modular la degradación autofágica. Como primer paso, y utilizando condiciones estrictas de bioseguridad, los investigadores infectaron células con el virus MERS. Las observaciones posteriores revelaron una interrupción en el proceso de reciclaje celular en células infectadas con el virus."Este resultado indica claramente que el patógeno MERS se beneficia de una atenuación del proceso de reciclaje celular", explains PD Dr. Müller.
Los investigadores también lograron identificar un interruptor molecular previamente desconocido que regula el proceso de degradación autofágica: la proteína SKP2. Los investigadores descubrieron que el virus MERS activa este interruptor molecular para ralentizar los procesos de reciclaje de la célula y evitar la degradación.Con estas nuevas ideas, los investigadores trataron las células infectadas con MERS con varios inhibidores de SKP2 para estimular el proceso de degradación. Esta estrategia resultó exitosa, las sustancias inhibidoras de la autofagia redujeron la replicación viral en un factor de 28,000. Entre las sustancias utilizadas para provocar este efectoeran medicamentos con licencia, como niclosamida, un tratamiento para tenias que previamente se había identificado como un inhibidor de SKP2. Es importante destacar que se demostró que la niclosamida es capaz de reducir drásticamente la replicación del virus MERS en el cultivo celular.
"Nuestros resultados revelan que SKP2 es un punto de partida prometedor para el desarrollo de nuevas sustancias capaces de combatir el virus MERS, y potencialmente incluso otros virus dependientes de la autofagia", dice el Dr. PD Müller. Los inhibidores de SKP2 no se dirigen directamente al virusPor esta razón, el líder del grupo de investigación espera que su uso se asocie con un menor riesgo de resistencia. "Sin embargo, los inhibidores de SKP2 deberán probarse in vivo antes de que puedan usarse como fármacos. Además, uno tiene que evaluar adecuadamenteriesgos y beneficios para su uso in vivo, ya que incluso los medicamentos que ya han sido aprobados pueden tener efectos secundarios ", dice el virólogo. Los investigadores también evaluarán si los inhibidores de SKP2 podrían ser efectivos contra otros coronavirus como el SARS o el nuevo coronavirus 2019-nCoV que está emergiendo actualmente en China.
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Materiales proporcionado por Charité - Universitätsmedizin Berlín . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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