Los investigadores del Hospital Brigham and Women's han hecho un descubrimiento potencialmente emocionante al saltar al abismo del lado oscuro del genoma. Una vez descartados como "ADN basura", aproximadamente el 75 por ciento del genoma humano no codifica proteínas. Pero estoslas regiones oscuras del genoma están lejos de ser basura, en cambio, pueden tener pistas tentadoras sobre estados de enfermedad. Un equipo de investigadores de Brigham dirigido por Mark Feinberg, MD, de la División de Medicina Cardiovascular, y un profesor asociado de Medicina en Harvard MedicalLa escuela, recientemente sumergida en estas regiones en busca de pistas sobre la aterosclerosis, una enfermedad en la cual las arterias se endurecen y se estrechan cada vez más, obstruyendo el flujo sanguíneo y provocando enfermedades cardíacas. Utilizando un modelo preclínico de aterosclerosis, Feinberg y sus colegas han descubierto un largo tiempo, ARN no codificante lncRNA que puede indicar el camino hacia nuevas terapias para la aterosclerosis y arrojar luz sobre por qué la probabilidad de la enfermedad aumenta con la edad.se publican en Medicina traslacional de la ciencia .
"Hemos identificado un nuevo actor en el control del envejecimiento en la pared del vaso y, sorprendentemente, no es un gen o proteína tradicional. Es parte del genoma no codificante. Eso fue inesperado", dijo Feinberg. "Sabemos muchosobre la importancia del colesterol y la inflamación en la enfermedad cardíaca, pero esta es una vía nueva y adicional. Necesitamos pensar cuidadosamente sobre cómo podría afectar el desarrollo de terapias para la enfermedad cardiovascular ".
Feinberg y sus colegas utilizaron un modelo de aterosclerosis en ratones en el que los ratones comienzan a desarrollar lesiones ateroscleróticas a las 12 semanas. Los investigadores aislaron el ARN del revestimiento más interno de la pared de los vasos sanguíneos y buscaron en todo el genoma todos los ARN, buscandocuáles tuvieron cambios en la actividad durante la progresión o regresión de la enfermedad. Uno de los más dinámicos fue SNHG12, un tramo largo de ARN que no codifica una proteína pero se encuentra en múltiples especies, incluidos humanos, cerdos y ratones.
Para comprender mejor el papel de SNHG12, los investigadores realizaron experimentos en los que redujeron su actividad o aumentaron. Encontraron que menos SNHG12 condujo a un aumento profundo de la aterosclerosis, pero más SNHG12 redujo drásticamente la progresión de la enfermedad. Para comprender qué era SNHG12haciendo, el equipo buscó quiénes eran sus socios. Uno de ellos resultó ser una molécula involucrada en la reparación del daño del ADN y el envejecimiento. Sin estos socios trabajando juntos, las paredes de los vasos se volvieron permeables y permeables al colesterol malo. El equipo podría revertir este fenómenoal agregar una pequeña molécula que promueve la reparación del daño en el ADN, lo que sugiere una posible vía terapéutica a seguir.
"Lo que es realmente emocionante es que la terapéutica de ARN, en la que suministramos moléculas de ARN o moléculas pequeñas que pueden ayudar a regular el ARN, es un área en crecimiento", dijo Feinberg. "Nuestro trabajo ayuda a sentar las bases para llevar a cabo este tipo de terapiaspara la aterosclerosis "
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Materiales proporcionado por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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