Muchas personas en todo el mundo están trabajando arduamente para mejorar el cáncer; sin embargo, el cáncer siempre está funcionando también. Las células cancerosas pueden volverse resistentes a los métodos que se han adoptado para matarlas, por lo que identificar los medicamentos que actúan de diferentes maneras es partedel impulso para ser más astutos que esta enfermedad ubicua. Los investigadores de TMDU han diseñado un material que puede identificar las células cancerosas y montar un ataque para el que aún no están preparados. Sus hallazgos se publican en el Revista de química de materiales B .
La mayoría de los fármacos antitumorales disponibles actúan induciendo un proceso de muerte celular conocido como apoptosis y, lamentablemente, las células cancerosas están desarrollando resistencia a fármacos que actúan mediante este mecanismo. Sin embargo, se conocen otros modos de muerte celular que se centran en mecanismos alternativoses una forma de que los investigadores se mantengan un paso por delante.
Los investigadores de TMDU informaron anteriormente sobre una supermolécula Me-PRX que actúa como un fármaco al inducir la muerte celular autofágica. La estructura de Me-PRX puede considerarse como muchos anillos enhebrados en un trozo de cuerda. Estos anillos se mantienenen la cuerda agregando tapones en cada extremo. Sin embargo, los tapones están diseñados específicamente para que los anillos se liberen al pH ácido dentro de la célula. La liberación de los anillos dentro de la célula causa estrés en el retículo endoplásmico, lo que conduce a la muerte celular autofágica.
Me-PRX tiene un potencial significativo, pero hasta ahora carecía de una forma de dirigirse a las células cancerosas específicas que requieren tratamiento. También era demasiado pequeño para permanecer en el torrente sanguíneo durante períodos prolongados. En su trabajo reciente, los investigadores han adjuntado su fármaco supramolecularal anticuerpo trastuzumab, que es capaz de identificar el gen HER2 sobreexpresado por muchas células tumorales.
El aumento de tamaño provocado por la formación de este conjugado anticuerpo-fármaco ADC también evita que los riñones lo filtren, lo que le da más tiempo para actuar. Y al ser más grande, los tumores absorben pasivamente el ADC.
"Comparamos nuestro Me-PRX modificado con trastuzumab Tras-Me-PRX con el Me-PRX solo y el Me-PRX modificado con un anticuerpo que no puede atacar las células cancerosas que sobreexpresan HER2", explica el autor principal del estudio, Atsushi Tamura.Y descubrimos que la unión de Trastuzumab a HER2 desempeñó un papel importante en la introducción de Me-PRX en las células ".
Los investigadores también encontraron que se necesitaban concentraciones más bajas de Tras-Me-PRX para tener un impacto en la cantidad de células vivas sanas que las requeridas para Me-PRX solo. Esto muestra que la administración de Tras-Me-PRX condujo amuerte celular autofágica mejorada.
"Nuestra demostración de administración dirigida y muerte celular usando un ADC es un paso significativo hacia un fármaco de muerte celular autofágica", explica el autor correspondiente del estudio, Nobuhiko Yui. "Muchos ADC han sido aprobados para uso clínico; por lo tanto, tenemos la esperanza de que el futuro enLas investigaciones en vivo con nuestro material finalmente conducirán a una opción tangible en la clínica ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Médica y Dental de Tokio . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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