Los investigadores del Instituto de Investigación Saban del Hospital de Niños de Los Ángeles han creado un modelo novedoso para estudiar un trastorno pulmonar de los recién nacidos. Su estudio, publicado en PLOS UNO el 10 de febrero, describe el primer modelo que permite a los investigadores considerar los efectos crónicos de la enfermedad pulmonar del desarrollo.
El síndrome de dificultad respiratoria neonatal SDR es una enfermedad pulmonar restrictiva caracterizada por un surfactante insuficiente e inmadurez pulmonar. El surfactante desempeña múltiples funciones importantes en el pulmón, como facilitar la expansión pulmonar, prevenir el colapso de los espacios aéreos y ayudar a combatir las infecciones. Bebés nacidos conLos RDS a menudo reciben tensioactivos suplementarios y requieren un ventilador para ayudarlos a respirar. Además, estos bebés a menudo tienen otros problemas médicos como la prematuridad.
Estudios anteriores han informado que los bebés con SDR y los adultos con otras enfermedades pulmonares tienen niveles bajos de factor de crecimiento endotelial vascular VEGF, una proteína de señalización que promueve el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. Es parte del sistema que restaurael suministro de oxígeno a los tejidos cuando la circulación sanguínea es inadecuada. En el mesénquima pulmonar, se sabe que tiene un papel central en la formación de la estructura ramificada del pulmón, así como en el desarrollo de alvéolos y vasos sanguíneos.
Para desarrollar un modelo animal que estudie exactamente cómo el VEGF afecta el desarrollo pulmonar, ha sido necesario duplicar las comorbilidades observadas en los niños, como el parto prematuro y la ventilación mecánica. Sin embargo, estas condiciones dan como resultado un modelo que tiene demasiadas variables, lo que hace quees difícil estudiar los efectos del VEGF anormal. Además, muchos estudios han evaluado los cambios solo en las primeras semanas de vida, lo que no proporciona información sobre los cambios a largo plazo en el pulmón y la trayectoria de salud general del individuo.
El modelo desarrollado en CHLA estudió ratones a término con una manipulación genética para evaluar los efectos a largo plazo de los niveles anormales de VEGF. Los investigadores pudieron observar a los ratones durante tres meses, hasta que se completó el desarrollo pulmonar.
"Al 'rechazar' la señalización de VEGF, descubrimos que era suficiente para 'encender' la enfermedad pulmonar, incluso en animales a término que no estaban en oxígeno y no tenían otros problemas", dijo Minna Wieck, MD, un investigador y residente quirúrgico en CHLA y primer autor del estudio. Al producir en exceso, conocido como "sobreexpresión", un receptor señuelo que se une a VEGF, el equipo de CHLA pudo replicar las características clave de RDS, incluido el bajo tensioactivoEn última instancia, cuando los ratones con este cambio genético se convirtieron en adultos, demostraron una función pulmonar restrictiva anormal. Esto puede tener implicaciones importantes en el tratamiento y el pronóstico de los niños con enfermedad pulmonar neonatal.
"Los bebés con problemas respiratorios a menudo se convierten en adultos con problemas respiratorios", dijo Tracy Grikscheit, MD, cirujana pediátrica e investigadora principal del Instituto de Investigación Saban de CHLA. "Nuestro objetivo es poder encontrar nuevas formas deintervenimos muy temprano para impactar significativamente la calidad de vida de nuestros pacientes. Ahora podemos investigar los diversos factores que impactan severamente el desarrollo pulmonar de los bebés prematuros y enfocarse más específicamente en futuras terapias humanas. Este modelo imita la condición y permitirá a los científicos mejorardeterminar el mecanismo que impulsa los efectos a largo plazo que pueden conducir a una enfermedad incapacitante ". Grikscheit es autora principal del estudio. También es profesora asociada titular de Cirugía en la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California.
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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