Un equipo de investigación dirigido por la Universidad de Tohoku en Japón ha identificado un posible tratamiento de "primera línea" para una enfermedad rara de pérdida ósea. Los resultados de la investigación, publicados en la revista célula molecular , también podría proporcionar información sobre el tratamiento de la osteoporosis relacionada con la edad.
El síndrome de Hajdu-Cheney es una enfermedad genética rara que conduce a osteoporosis grave y defectos del desarrollo, incluida la reabsorción de huesos en las manos y los pies. La enfermedad está asociada con mutaciones en un gen en particular, llamado NOTCH2, que codifica las proteínas involucradascon el mantenimiento de los huesos. Las proteínas NOTCH2 generalmente ayudan a equilibrar la destrucción y la construcción esenciales para el mantenimiento y la reparación de los huesos. Las mutaciones asociadas con el síndrome de Hajdu-Cheney alteran ese equilibrio, pero los mecanismos exactos que causan la resorción ósea no se conocen bien.
Ahora, a través de una serie de pruebas detalladas, el biólogo molecular Hiroyuki Inuzuka y sus colegas han descubierto la vía molecular específica que da como resultado el síndrome de Hajdu-Cheney.
Descubrieron que esta mutación NOTCH2 en particular no mantiene la abundancia normal de la proteína NOTCH2, con la ayuda de otra proteína, llamada FBW7. Para descubrir esto, los investigadores eliminaron el gen de Fbw7 en los huesos de los ratones. Sin el gen y resultandoproteína, los ratones tenían osteoporosis grave, al igual que las personas con síndrome de Hajdu-Cheney, lo que indica que FBW7 es el regulador principal de este sistema.
Además, determinaron que en humanos con síndrome de Hajdu-Cheney, la proteína FBW7 no podía unirse a las proteínas NOTCH2 porque faltaba el punto de unión en los osteoclastos. Esta mutación permite que los osteoclastos operen en exceso, rompiendo demasiado tejido óseo.
Los investigadores pudieron revertir la pérdida ósea en los ratones knock-out con NOTCH2 elevado dándoles un medicamento que bloquea la formación de osteoclastos. Probaron varios tratamientos diferentes, incluido un compuesto químico llamado DAPT que fue particularmente efectivo. DAPT ha sidootros estudios han demostrado que ayuda con la osteoartritis al inhibir la función de las proteínas NOTCH. El uso de DAPT y ácido zoledrónico, un medicamento común para la osteoporosis, "puede convertirse en un tratamiento de primera línea para el síndrome de Hadju-Cheney", concluyen los investigadores en su estudio..
"Al identificar claramente la relación entre las proteínas FBW7 y NOTCH2, hemos identificado posibles dianas terapéuticas para pacientes con enfermedades óseas raras, así como osteoporosis relacionada con la edad mucho más generalizada", dijo Inuzuka.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Tohoku . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :