El tamaño del nucleolo de una célula puede revelar cuánto tiempo vivirá esa célula, o incluso el organismo al que pertenece la célula. En los últimos años, los investigadores han estado reconstruyendo un vínculo inesperado entre el envejecimiento y un orgánulo típicamente conocido como elfábrica de ribosomas de la célula o tal vez solo una mancha en el medio del núcleo. Una revisión del 17 de mayo en la revista Trends in Biología celular describe las conexiones entre el nucleolo y las vías relacionadas con la edad, como las asociadas con la restricción dietética o la progeria.
"El nucleolo es percibido como un ama de llaves básico: es responsable de producir ARN ribosómico, que es importante para la síntesis de proteínas que son esenciales para la vitalidad de la célula", dice Adam Antebi, director del Instituto Max Planck de Biologíaof Aging in Germany, quien fue coautor de la revisión con el becario postdoctoral Varnesh Tiku. "Pero nuestro trabajo y el trabajo de otras personas muestra que el nucleolo juega muchos roles diferentes, incluido el control de la vida útil".
Se han realizado estudios sobre el envejecimiento y el nucleolo en levaduras, gusanos, moscas de la fruta, ratones, así como datos preliminares en humanos sometidos a restricción dietética y ejercicio. Los gusanos son particularmente útiles para la investigación del envejecimiento porque solo viven aproximadamente un mes., por lo que es posible modificar sus genomas y ver qué alarga o acorta su esperanza de vida. Antebi y otros han visto que las vías comunes relacionadas con el envejecimiento afectan en última instancia al tamaño nucleolar: los organismos con nucleolos agrandados tienen una esperanza de vida más corta y aquellos con nucleolos encogidos tienen una esperanza de vida más larga.
Muchas de estas vías de longevidad convergen en un gen regulador nucleolar llamado NCL-1. La restricción dietética, la reducción de la señalización de la insulina y otras intervenciones que prolongan la vida útil aumentan la actividad de NCL-1, reduciendo el tamaño nucleolar y la creación de ribosomas. Gusanos que carecenEl NCL-1 no recibe beneficios de estas terapias para prolongar la edad. De manera similar, las personas con enfermedades como el cáncer o la progeria que aceleraron el envejecimiento tienen nucleolos agrandados con una mayor biogénesis de ribosomas. Aún no está claro por qué un nucleolo pequeño puede prolongar la vida útil, pero puede servinculado a equilibrar la renovación y reparación celular.
"Dentro de un organismo, dentro de diferentes tejidos, es seguro que el tamaño nucleolar puede variar bastante dependiendo de las actividades metabólicas de las células, por ejemplo, en C. elegans , las neuronas tienen nucleolos muy pequeños mientras que son bastante grandes en las células de la piel o en las células musculares ", dice Antebi." Resulta que las neuronas entran C. elegans mantienen su estructura hasta bien entrada la vejez, mientras que las células musculares y de la piel tienden a deteriorarse más rápidamente en el organismo. Por lo tanto, incluso dentro de un organismo, diferentes tejidos tienen diferentes tamaños nucleolares y pueden reflejar diferentes tasas de envejecimiento ".
¿Significa esto que el nucleolo actúa como una especie de temporizador celular? No del todo. Antebi argumenta que el orgánulo, que carece de membrana y tiene una bioquímica única que lo mantiene separado del núcleo, es más probable que sea el centro decontrol del crecimiento. Demasiado crecimiento y las células se vuelven cancerosas, muy poco y la reparación de tejidos se vuelve disfuncional.
"El nucleolo es un orgánulo tan importante, es lo que se ha seleccionado para coordinar todos los diferentes procesos de información en la célula que unen proteínas y ARN", dice. "¿Qué es la vida sino el procesamiento adecuado de la información y la respuesta?al medio ambiente de formas que sean saludables para la célula y el organismo ".
Antebi está interesado en aprender más sobre si el nucleolo actúa sobre vías específicas relacionadas con la edad o si el orgánulo tiene un efecto global sobre la fisiología a nivel del organismo, como la función inmunológica o la regulación metabólica. El trabajo también plantea la posibilidad de que el nucleoloser un biomarcador para monitorear la salud o longevidad de los organismos, y un experimento piloto en humanos apoyó este potencial. "¿Y si? Quizás sea un poco exagerado, pero es una idea intrigante", dice.
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