La pancreatitis es una inflamación del páncreas que representa 275.000 hospitalizaciones anualmente en los Estados Unidos. Los pacientes que sufren de pancreatitis hereditaria tienen un riesgo de por vida del 40 al 50 por ciento de desarrollar cáncer de páncreas.
Dannielle Engle, ex becaria postdoctoral del Cold Spring Harbor Laboratory CSHL Cancer Center y recientemente nombrada profesora asistente en el Salk Institute, estudia la progresión de la pancreatitis al cáncer de páncreas. Se ha centrado en un biomarcador potencialmente poderoso, una estructura química creadapor moléculas complejas de azúcar llamadas CA19-9, ya que CA19-9 está elevado en pacientes con pancreatitis y cáncer de páncreas. Ahora, Engle y su equipo proporcionan la primera evidencia de que CA19-9 en realidad causa la enfermedad con la que se correlacionó como biomarcador, ysugieren que el bloqueo de esta compleja estructura de azúcar podría usarse terapéuticamente para prevenir la progresión de la pancreatitis al cáncer de páncreas. Sus hallazgos se publican en la revista ciencia .
"Esta es una de esas oportunidades únicas en las que la intervención profiláctica de la pancreatitis puede conducir a la prevención del cáncer de páncreas en pacientes en riesgo", dijo Engle.
En el laboratorio del director del Centro Oncológico David Tuveson en CSHL, Engle investigó las propiedades del cáncer de páncreas. Se centró en el CA19-9, una estructura compleja de azúcar que recubre muchas proteínas, pero que antes no se le había atribuido ninguna función en particular. Una sola enzimacontrola el paso final en la producción de CA19-9 en humanos, pero esta enzima falta en los roedores. Engle generó ratones que produjeron CA19-9, y sorprendentemente notó que los ratones desarrollaron pancreatitis severa. Los hallazgos de Engle posicionan al CA19-9 como un atractivo terapéuticoobjetivo de la pancreatitis.
En ratones, CA19-9 recluta al sistema inmunológico para reparar las lesiones de la pancreatitis. Engle descubrió que durante este proceso de reclutamiento, CA19-9 también puede inducir una cascada de reacciones bioquímicas impulsadas por la liberación de enzimas digestivas deletéreas del páncreas. EstoLa cascada abre una puerta de entrada transformacional para el desarrollo del cáncer y Engle también demostró que CA19-9 puede acelerar drásticamente el crecimiento de los tumores pancreáticos.
"La pancreatitis es necesaria para desarrollar cáncer de páncreas, y podríamos prevenir esa transición en pacientes con pancreatitis al apuntar a CA19-9", postuló Engle. "Al apuntar a CA19-9 con anticuerpos en modelos animales, pudimosreducir la gravedad de la pancreatitis e incluso evitar que ocurra ".
Una solicitud de patente pendiente presentada por CSHL que cubre el uso de anticuerpos CA19-9 para el tratamiento y la prevención de la pancreatitis ha sido licenciada exclusivamente a BioNTech, una empresa de biotecnología con sede en Alemania.
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Materiales proporcionado por Laboratorio de Cold Spring Harbor . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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