El SARS-CoV-2, el virus responsable de COVID-19, ha causado estragos en los sistemas de atención médica, las economías y la vida cotidiana en todo el mundo. Los científicos están contraatacando con múltiples estrategias, que incluyen vacunas, medicamentos reutilizados desarrollados para otras enfermedades y marcas.nuevas terapias. Ahora, los investigadores informan en Ciencia Central ACS han identificado pequeñas moléculas que se dirigen a una estructura dentro del genoma de ARN del SARS-CoV-2, interfiriendo con la expresión del gen viral y dirigiendo el ARN para su destrucción.
El genoma del ARN del SARS-CoV-2 se pliega en formas únicas que potencialmente pueden ser atacadas por medicamentos. Una región del ARN, llamada elemento de cambio de marco FSE, contiene una horquilla y otras estructuras que ayudan al virus a traducir sus genes enproteínas. Matthew Disney, Hafeez Haniff, Yuquan Tong y sus colegas se preguntaban si podían identificar un fármaco de molécula pequeña que pudiera unirse a la horquilla y evitar que hiciera su trabajo. También querían ver si podían aumentar la potencia del fármaco añadiendoun componente que atraería una enzima celular que corta el ARN para destruir el genoma del virus.
Los investigadores comenzaron realizando experimentos de microarrays para identificar moléculas pequeñas que se unen a una región específica de la horquilla FSE del SARS-CoV-2. Una molécula, a la que llamaron compuesto 5 C5, disminuyó la eficiencia de la horquilla para ayudar al virus a traducirsus genes en aproximadamente un 25% en experimentos de cultivo celular, lo que reduce la capacidad del SARS-CoV-2 para producir proteínas esenciales. Para mejorar la potencia de C5, el equipo adjuntó una molécula llamada quimera dirigida a ribonucleasas o RIBOTAC que reclutauna enzima humana que degrada el ARN viral. En células cultivadas, RIBOTAC aumentó la potencia de C5 en aproximadamente 10 veces. Aunque se necesita mucho más trabajo para desarrollar el compuesto que contiene RIBOTAC en un fármaco, estos hallazgos sugieren que el SARS-CoVEl genoma -2 puede ser dirigido por moléculas pequeñas que interrumpen su función, dicen los investigadores.
Los autores reconocen la financiación de los Institutos Nacionales de Salud.
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Materiales proporcionado por Sociedad Química Estadounidense . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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