En un estudio realizado por un equipo de investigación chino, un equipo de investigación chino ha identificado marcadores moleculares en la sangre que pueden predecir los resultados graves de COVID-19 resultantes de la infección por coronavirus del SARS-CoV-2. Los resultados del estudio amplían la comprensión de la fisiopatología y el progreso clínico deCOVID-19 con potencial para identificar temprano durante el curso de la infección qué personas tienen mayor riesgo de desarrollar afecciones graves y requieren atención hospitalaria.
Además de la neumonía y el síndrome séptico, una proporción menor de pacientes también ha desarrollado síntomas gastrointestinales y / o cardiovasculares graves, así como manifestaciones neurológicas después de la infección por SARS-COV-2. Esto es posible porque la enzima convertidora de angiotensina 2 ACE2 el receptor utilizado por el SARS-COV-2 para la entrada de células se encuentra en otros órganos además de los pulmones, incluyendo el corazón, hígado, riñón, páncreas, intestino delgado y también el SNC Sistema Nervioso Central, especialmente el glial no neuronalcélulas del cerebro.
El estudio adoptó un enfoque multiómico que integra datos de diferentes disciplinas de la ómica, incluidas tecnologías transcriptómicas, proteómicas y metabolómicas de vanguardia para identificar alteraciones moleculares correlacionadas significativas en pacientes con COVID-19, especialmente casos graves. El trabajo evaluó datos de 83 individuosen tres grupos, 16 casos graves, 50 leves y 17 controles sanos sin el virus.
Se recolectaron muestras de sangre y frotis de garganta en serie de todos los participantes, y para determinar si la fisiopatología de COVID-19 estaba asociada con cambios moleculares particulares, un total de 23,373 genes expresados, 9,439 proteínas, 327 metabolitos y 769 ARN extracelulares exARNque circulan en la sangre. Los perfiles fueron significativamente diferentes entre los tres grupos.
Hubo diferencias significativas entre los casos leves y graves en varios marcadores inmunes como el interferón tipo 1 y las citocinas inflamatorias, que estaban elevadas en el último, mientras que el primero mostró respuestas robustas de células T que presumiblemente ayudaron a detener la progresión de la enfermedad.
Un hallazgo notable e inesperado fue la existencia de correlaciones significativas entre los datos multiómicos y los parámetros bioquímicos o sanguíneos de diagnóstico clásico. Esto se reflejó particularmente en el análisis proteómico donde hubo una regulación a la baja significativa en el ciclo del ácido tricarboxílico o "Krebs"TCA y las vías glucolíticas utilizadas para liberar energía almacenada en pacientes leves y graves en comparación con los controles sanos. Por el contrario, las vías de defensa del huésped bien conocidas, como la vía de señalización del receptor de células T, estaban elevadas en pacientes con COVID-19.
Otro hallazgo potencialmente valioso para una futura aplicación clínica fue la existencia de una asociación entre la carga viral y el pronóstico de la enfermedad en pacientes con COVID-19 grave. Desafortunadamente, seis de los pacientes con síntomas graves fallecieron y, al ingresar al hospital, habían registrado SARS-CoV-2 Cargas de ARN en la garganta significativamente más altas que los que sobrevivieron. Un hallazgo notable aquí fue que las proteínas que participan en los procesos antivirales, incluidas las vías de señalización del receptor de células T y B, se asociaron positivamente con cambios en la carga viral en pacientes graves que sobrevivieron.
Finalmente, se identificaron moléculas específicas como biomarcadores de los resultados posteriores de COVID-19 y se utilizaron para crear modelos de clasificación de pronóstico. Los modelos predictivos basados en cuatro tipos de datos funcionaron bien, especialmente aquellos que explotan las covariables clínicas y los datos proteómicos, lo que sugiere un posible marco paraidentificar con anticipación a los pacientes que puedan desarrollar síntomas graves para que los tratamientos puedan dirigirse en consecuencia
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Materiales proporcionado por EMBO . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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