Un nuevo estudio dirigido por científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla LJI sugiere que las células T intentan combatir el SARS-CoV-2 dirigiéndose a una amplia gama de sitios del virus, más allá de los sitios clave en la proteína de pico del virus.Al atacar el virus desde muchos ángulos, el cuerpo tiene las herramientas para reconocer potencialmente diferentes variantes del SARS-CoV-2.
La nueva investigación, publicada el 27 de enero de 2021 en Medicina de informe celular , es el análisis más detallado hasta ahora de qué proteínas en el SARS-CoV-2 estimulan las respuestas más fuertes de las células T CD4 + "auxiliares" del sistema inmunológico y las células T CD8 + "asesinas".
"Ahora estamos armados con el conocimiento de qué partes del virus son reconocidas por el sistema inmunológico", dice el profesor de LJI Alessandro Sette, Dr. Biol. Sci., Quien codirigió el nuevo estudio con la instructora de LJI Alba Grifoni,Doctor.
Sette y Grifoni han liderado la investigación sobre las respuestas inmunes al virus desde el comienzo de la pandemia. Sus estudios anteriores, codirigidos por miembros del Grupo de trabajo sobre el coronavirus de LJI, muestran que las personas pueden tener una amplia gama de respuestas al virus- algunas personas tienen respuestas inmunes fuertes y les va bien. Otras tienen respuestas inmunes desarticuladas y es más probable que terminen en el hospital.
A medida que las vacunas COVID-19 llegan a más personas, los científicos de LJI vigilan cómo diferentes personas desarrollan inmunidad al SARS-CoV-2. También están estudiando cómo las células T podrían combatir diferentes variantes del SARS-CoV-2. Este trabajoaprovecha la experiencia del laboratorio para predecir y estudiar las respuestas de las células T a virus como el dengue y el Zika.
"Esto es aún más importante con COVID-19 porque es una pandemia mundial, por lo que debemos tener en cuenta las respuestas inmunitarias en diferentes poblaciones", dice Grifoni.
El sistema inmunológico es muy flexible. Al volver a mezclar el material genético, puede producir células T que responden a una gran variedad de objetivos, o epítopos, en un patógeno. Algunas respuestas de células T serán más fuertes contra algunos epítopos que otros.Los investigadores llaman "inmunodominantes" a los objetivos que provocan una fuerte respuesta de las células inmunitarias.
Para el nuevo estudio, los investigadores examinaron las células T de 100 personas que se habían recuperado de la infección por SARS-CoV-2. Luego observaron de cerca la secuencia genética del virus para separar los epítopos potenciales de los epítopos que estos Tlas células realmente reconocerían.
Su análisis reveló que no todas las partes del virus inducen la misma fuerte respuesta inmune en todos. De hecho, las células T pueden reconocer docenas de epítopos en el SARS-CoV-2, y estos sitios inmunodominantes también cambian de persona a persona.promedio, cada participante del estudio tenía la capacidad de reconocer aproximadamente 17 epítopos de células T CD8 + y 19 epítopos de células T CD4 +.
Esta amplia respuesta del sistema inmunológico tiene varios propósitos. El nuevo estudio muestra que si bien el sistema inmunológico a menudo genera una fuerte respuesta contra un sitio particular en la proteína de "pico" del virus llamada dominio de unión al receptor, esta región en realidad no es tan buenapara inducir una fuerte respuesta de las células T auxiliares CD4 +.
Sin embargo, sin una fuerte respuesta de las células T CD4 +, las personas pueden tardar en desarrollar el tipo de respuesta inmunitaria neutralizante que elimina rápidamente el virus. Afortunadamente, la respuesta inmunitaria amplia es útil y la mayoría de las personas tienen células inmunitarias que pueden reconocersitios distintos del dominio de unión al receptor.
Entre los muchos epítopos que descubrieron, los investigadores identificaron varios epítopos adicionales en la proteína de pico del SARS-CoV-2. Grifoni dice que esta es una buena noticia. Al apuntar a muchos sitios vulnerables en la proteína de pico, el sistema inmunológico aún podríaluchar contra la infección, incluso si algunos sitios del virus cambian debido a mutaciones.
"La respuesta inmune es lo suficientemente amplia como para compensar eso", dice Grifoni.
Desde el anuncio de la variante británica de propagación rápida del SARS-CoV-2 llamada SARS-CoV-2 VUI 202012/01, los investigadores han comparado los sitios mutados en ese virus con los epítopos que encontraron. Sette señala quelas mutaciones descritas en la variante del Reino Unido para la proteína de pico afectan solo al 8% de los epítopos reconocidos por las células T CD4 + en este estudio, mientras que el 92% de las respuestas se conserva.
Sette enfatizó que el nuevo estudio es el resultado de meses de largas horas y la colaboración internacional entre los laboratorios de LJI; la Universidad de California, San Diego; y el investigador de la Universidad Murdoch de Australia. "Esta fue una enorme cantidad de trabajo, y nosotrospudimos hacerlo muy rápido gracias a nuestras colaboraciones ", dice.
El estudio, "Análisis completo de la inmunodominancia de las células T y la inmunoprevalencia de los epítopos del SARS-CoV-2 en los casos de COVID-19", fue financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud AI42742, 75N9301900065 y 75N93019C00001, los Institutos Nacionales de Salud U01 CA260541-01, AI135078 y AI036214; UCSD T32s AI007036 y AI007384, la Fundación Jonathan y Mary Tu y la Universidad de Génova, Italia.
Los autores adicionales del estudio incluyen al primer autor Alison Tarke, John Sidney, Conner Kidd, Jennifer M. Dan, Sydney I. Ramirez, Esther Dawen Yu, Jose Mateus, Ricardo da Silva Antunes, Erin Moore, Paul Rubiro, Nils Methot, Elizabeth Phillips, Simon Mallal, April Frazier, Stephen A. Rawlings, Jason A. Greenbaum, Bjoern Peters, Davey M. Smith, Shane Crotty y Daniela Weiskopf.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Inmunología de La Jolla . Original escrito por Madeline McCurry-Schmidt. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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