Los pacientes con cáncer de riñón avanzado, que recibieron un fármaco dirigido combinado con un agente de inmunoterapia bloqueador de puntos de control tuvieron una supervivencia más prolongada que los pacientes tratados con el fármaco dirigido estándar, dijo un investigador del Dana-Farber Cancer Institute, que informó los resultados de una fase 3 clínicajuicio.
El beneficio de supervivencia demuestra que un inhibidor del punto de control inmunológico junto con un fármaco inhibidor de la quinasa dirigido "es importante en el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado", dijeron los autores de un estudio publicado en The Revista de Medicina de Nueva Inglaterra presentado hoy y simultáneamente durante el Simposio de Cáncer Genitourinario de la Sociedad Americana de Oncología Clínica ASCO 2021. El autor principal es Toni Choueiri, MD, director del Centro Lank de Oncología Genitourinaria en Dana-Farber.
Los resultados del estudio CLEAR de fase 3 mostraron beneficios significativos de la combinación compuesta de lenvatinib, un inhibidor de la quinasa oral que se dirige a las proteínas involucradas en la formación de los vasos sanguíneos que irrigan un tumor, y pembrolizumab, un inhibidor del punto de control administrado por infusión que ayuda al sistema inmunológicoatacar el cáncer. Otro grupo de pacientes recibió una combinación de lenvatinib y everolimus, un fármaco que se dirige a una proteína, mTOR.
El fármaco de comparación fue sunitinib, un inhibidor que se dirige a múltiples quinasas y ha sido el tratamiento estándar en estos pacientes con cáncer de riñón avanzado, que conlleva un pronóstico precario. Sin embargo, las opciones de atención estándar ahora incluyen el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios,ya sea como una combinación de dos inhibidores del punto de control o un inhibidor del punto de control más un inhibidor de la quinasa. Estas combinaciones han logrado mejores resultados para los pacientes con cáncer de riñón avanzado en comparación con sunitinib.
Los resultados del estudio CLEAR mostraron que los que recibieron la combinación de lenvatinib y pembrolizumab no solo tuvieron una supervivencia general más prolongada, sino también una supervivencia libre de progresión más prolongada el período anterior al empeoramiento de la enfermedad y una tasa de respuesta más alta.lenvatinib más pembrolizumab, el ensayo clínico también evaluó la combinación de lenvatinib y everolimus, que está aprobada para pacientes con cáncer de riñón avanzado cuya enfermedad progresa después del tratamiento con sunitinib.
El criterio de valoración principal del ensayo fue la supervivencia libre de progresión SLP. Ambas combinaciones demostraron ser superiores a sunitinib solo: lenvatinib / pembrolizumab alcanzaron una mediana de SLP de 23,9 meses frente a 9,2 para sunitinib; la SLP para lenvatinib / everolimus fue de 14,7 meses.
La tasa de supervivencia general a los 24 meses fue del 79,2% con lenvatinib / pembrolizumab, del 66,1% con lenvatinib / everolimus y del 70,4% con sunitinib.
La tasa de respuesta objetiva confirmada porcentaje de pacientes cuya enfermedad se redujo fue del 71% con lenvatinib / pembrolizumab, del 53,5% con lenvatinib / everolimus y del 35,1% con sunitinib. La tasa de respuestas completas reducción total del tumor fue de 16,1% en pacientes que recibieron lenvatinib / pembrolizumab, 9,8% en el grupo de lenvatinib más everolimus y 4,2% en el grupo de sunitinib.
"La tasa de respuestas y respuestas completas, y la supervivencia libre de progresión fueron las más largas que hemos visto hasta la fecha en una combinación de fase 3 de un inhibidor de VEGF dirigido y un inhibidor del punto de control inmunológico", dijo Choueiri. El ensayo CLEAR es elEl último de los ensayos clínicos que se lanzaron para comparar la inmunoterapia y las combinaciones de fármacos dirigidos con sunitinib, y sunitinib no será el fármaco de comparación en los ensayos futuros porque las combinaciones han demostrado ser superiores en estos pacientes con cáncer de riñón avanzado, dijo Choueiri.
Casi todos los pacientes del ensayo CLEAR experimentaron algunos eventos adversos del tratamiento. Los eventos adversos más frecuentes fueron diarrea e hipertensión. Estos efectos secundarios llevaron a interrumpir el tratamiento en el 37,2% de los pacientes del grupo de lenvatinib / pembrolizumab y a reducir la dosis delenvatinib en el 68,5% de los pacientes. "Aunque la combinación de lenvatinib y pembrolizumab se asoció con algunos efectos secundarios notables, estos eventos adversos a menudo se controlan de manera adecuada", dijeron los investigadores.
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Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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