La anemia aplásica es una enfermedad rara y potencialmente mortal de la sangre, por la cual la médula ósea no puede generar células sanguíneas al ritmo adecuado. Muchas formas de anemia aplásica comparten un vínculo importante con el proceso de envejecimiento: el acortamiento detelómeros, estructuras que protegen los extremos de los cromosomas. Hace cuatro años, un grupo del CNIO creó una nueva terapia antienvejecimiento basada en la reparación de los telómeros. Ahora, los mismos investigadores han demostrado que esta terapia puede ser efectiva contra los tipos de aplasiaanemia causada por telómeros cortos. Es una estrategia completamente nueva contra la anemia aplásica.
El tratamiento se basa en hacer que las células de la médula ósea expresen la enzima telomerasa, que es responsable de reparar los telómeros. Para lograr esto, los investigadores confían en la terapia génica: usar un virus como a taxi , introducen el gen de la telomerasa en las células de la médula ósea, que luego puede reparar los telómeros y continuar generando células sanguíneas.
"Proporcionamos prueba de concepto de que el tratamiento basado en telomerasa ... tiene un efecto terapéutico sobre el tipo de anemia aplásica causada por telómeros cortos", afirman los autores en un artículo en la revista Blood, con Christian Bärentre ellos como el primer autor, así como Juan Manuel Povedano. El estudio, dirigido por Maria A. Blasco en el CNIO, también se llevó a cabo en colaboración con el Universidad Autónoma de Barcelona y Hoffmann-LaRoche Basilea.
HEREDADO Y ADQUIRIDO
La anemia aplásica puede ser causada por mutaciones hereditarias en una treintena de genes conocidos hasta la fecha, varios de los cuales están involucrados en la preservación de los telómeros. La anemia aplásica también puede ser adquirida por mecanismos que aún no se han establecido claramente, por exposición a ciertostoxinas para infecciones virales. Un rasgo común en la anemia aplásica, independientemente de si se hereda o se adquiere, es la presencia de telómeros cortos.
En 2012, el CNIO Telomeres and Telomerase Group, encabezado por Maria A. Blasco, ideó una estrategia para reparar los telómeros. El acortamiento de los telómeros es un proceso que ocurre naturalmente en el cuerpo cada vez que una célula se divide: durante la célulaLa división del ADN, que está estrechamente empaquetado en cromosomas, debe duplicarse, pero el diseño de la maquinaria de copia del ADN en sí misma evita la replicación completa de los extremos de los cromosomas. Por lo tanto, los telómeros se acortan un poco con cada proceso de división celular.Como regla general, cuanto más viejo sea, más cortos serán los telómeros.
La telomerasa, la enzima que repara los telómeros, solo está activa durante el embarazo; es decir, las células sanas en un organismo adulto no expresan la telomerasa. Solo hay una excepción: las células madre que están presentes en los tejidos, en el caso de la sangre, la médula ósea Las células madre, que tienen que dividirse regularmente para regenerar tejidos con células nuevas, pueden producir telomerasa, pero no la cantidad requerida para contrarrestar el acortamiento de los telómeros que se acumula con el envejecimiento: con el tiempo, los tejidos tienen menos fresco las células pierden su capacidad regenerativa.
En su proyecto de investigación en 2012, los investigadores retrasaron sustancialmente el envejecimiento de los ratones al permitir que sus células produzcan telomerasa una vez más durante un período de tiempo. En el documento que ahora se publica, hacen que las células madre de la médula óseaproducen más telomerasa, lo que les permite reparar sus telómeros excesivamente acortados.
DOS MODELOS MURINE
Los investigadores recurrieron a dos cepas de ratones que recapitulan la enfermedad en humanos. Uno de ellos se utilizó para reproducir la anemia aplásica adquirida: debido a varios tipos de daño, algunas de las células madre mueren y las que quedan necesitan dividirse máscon frecuencia para mantener la producción de células sanguíneas; como resultado de tantas divisiones, los telómeros se acortan y aparece la enfermedad.
En el modelo animal, los investigadores eliminan algunas de las células madre al eliminar un gen particular en ellas. Después de algunas semanas, tratan a los animales con la terapia génica con telomerasa.
"De hecho, el tratamiento [con telomerasa] previene significativamente la mortalidad por anemia aplásica y alarga los telómeros en la sangre y en la médula ósea", dicen los autores. "En el grupo que no fue tratado con terapia génica, la mayoríade los animales mueren de anemia aplásica, y también mueren mucho antes "
El segundo modelo animal intenta reproducir la anemia aplásica hereditaria, que es producida por mutaciones asociadas con los telómeros y la telomerasa. Los investigadores utilizaron ratones en los que se eliminó el gen de la telomerasa; específicamente en las células de la médula ósea.
Como en el caso anterior, después de ser tratados con la terapia génica de la telomerasa "los telómeros en la sangre periférica en estos ratones también se alargaron y el número de células sanguíneas aumentó considerablemente", escriben los autores ". En ambos modelos, el aumento en el número delas células sanguíneas se pueden atribuir a una mayor población de reserva de células madre ".
Existen tipos de anemia aplásica que no están asociados con telómeros cortos. Sin embargo, los investigadores creen que estos resultados son una prueba de concepto de que la terapia génica es una estrategia válida contra la anemia aplásica; esta terapia también podría aplicarse a otros genes:además de la telomerasa, si se descubrió un papel causal para esas otras formas de la enfermedad.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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