Los científicos de UCLA han descubierto cómo una proteína celular contribuye a una forma agresiva de leucemia prevalente en niños pequeños. El descubrimiento es un importante paso adelante en el esfuerzo por comprender y tratar mejor la leucemia infantil agresiva.
El estudio se publicará en el Revista de Investigación Clínica .
"Ciertos subtipos de leucemia son muy difíciles de tratar y, por lo general, los niños con estos subtipos tienen mal pronóstico", dijo el Dr. Dinesh Rao, autor principal del estudio y miembro del Centro de Medicina Regenerativa y Células Madre de UCLA Eli y Edythe Broad.Investigación: "Identificar diferencias específicas en cómo funcionan las células cancerosas es fundamental en el desarrollo de tratamientos dirigidos, especialmente para este tipo de cánceres agresivos que a menudo recurren y no responden bien a los tratamientos estándar como la quimioterapia".
La leucemia es un cáncer de los tejidos formadores de sangre, por ejemplo, la médula ósea, que contiene las células madre que dan lugar a todas las células sanguíneas maduras. En la leucemia, las mutaciones genéticas hacen que los glóbulos blancos se multipliquen anormalmente, afectando el sistema inmunológico del cuerposistema e inhibiendo su capacidad para combatir infecciones.
El cáncer más común en los niños se llama leucemia linfoblástica aguda B, también conocida como B-ALL. Es un cáncer de rápido crecimiento que comienza en los glóbulos blancos llamados células B, y a menudo se trata con éxito con quimioterapia. Sin embargo,, las mutaciones genéticas en un gen llamado leucemia de linaje mixto, o MLL, conducen a un subtipo agresivo de B-ALL conocido como MLL-reordenado, que es el tipo más común de leucemia linfoblástica aguda en bebés. Este subtipo es mucho más difícil de tratar;a menudo recurre, y las tasas de supervivencia son pobres.
Rao y el equipo de investigadores centraron su investigación en la diferencia entre la reorganización MLL y otras formas de leucemia. El equipo comenzó analizando muestras de médula ósea de niños con B-ALL y catalogando cada proteína presente en las células de leucemia. Luego,se centraron en qué proteínas eran más prevalentes en el subtipo reordenado de MLL. Una proteína específica llamada IGF2BP3 se destacó debido a su penetración en las células y su capacidad para unirse a los mensajes de ARN dentro de la célula.
Los mensajes de ARN son copias de pequeños fragmentos de ADN que se mueven fuera del núcleo celular para convertirse en proteínas. Ciertas proteínas hacen que las células crezcan y se dividan cuando sea necesario. Una producción demasiado pequeña o excesiva de estas proteínas críticas puede causar enfermedades.
Los investigadores sabían que la proteína IGF2BP3 está presente en las células cancerosas y los tumores, pero la función de la proteína era desconocida hasta ahora. Rao y el equipo de investigación descubrieron que juega un papel importante en el desarrollo del subtipo de leucemia reordenado por MLL porregulando varios mensajes de ARN que contribuyen a la enfermedad.
En colaboración con el coautor Jeremy Sanford de UC Santa Cruz, el equipo examinó de cerca el papel que desempeñaba IGF2BP3 dentro de las células de leucemia. Descubrieron que IGF2BP3 se une y estabiliza cientos de mensajes de ARN que promueven la leucemia y, en consecuencia, aumenta la cantidad de proteína que se produce,resultando en un ambiente propicio para el crecimiento de células leucémicas.
El equipo luego agregó IGF2BP3 a la médula ósea del ratón. Esto causó el crecimiento atípico de las células madre formadoras de sangre que tenían más probabilidades de producir las células B anormales más comunes en la LLA-B. Estas células sanguíneas anormales mostraron niveles elevados de leucemia.promoviendo mensajes de ARN, razón por la cual pudieron crecer más rápidamente. Los investigadores también descubrieron que eliminar la proteína IGF2BP3 de las células de leucemia condujo a una disminución en los mensajes de promoción de leucemia, lo que a su vez mató las células de leucemia.
"Nuestros hallazgos me dicen que el papel de IGF2BP3 en la leucemia agresiva es bastante significativo", dijo Rao, quien es profesor asistente de patología y medicina de laboratorio en la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y miembro del Centro Integral de Cáncer UCLA Jonsson."Se necesita más investigación para caracterizar cómo podemos potencialmente eliminar o bloquear esta proteína para detener la proliferación de células leucémicas".
Los próximos pasos en la investigación incluyen determinar si la proteína IGF2BP3 juega un papel en otros tipos de leucemia, y probar medicamentos o compuestos que podrían inhibir la proteína y matar efectivamente las células de leucemia en los pacientes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Original escrito por Mirabai Vogt-James. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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