Si alguna vez da una charla TED, Jeremy Sanford puede tener que encontrar un mejor nombre para la proteína que ha estado estudiando, que parece jugar un papel importante en la proliferación y metástasis de las células cancerosas. Por ahora, se sabecomo IGF2BP3, que significa "proteína de unión a ARNm de factor de crecimiento 2 similar a la insulina 3"
IGF2BP3 es normalmente activo en el tejido fetal e indetectable en la mayoría de los tejidos adultos. Pero la producción de la proteína se reactiva en muchos tipos de cáncer agresivo, y se asocia con un mal pronóstico tanto en tumores sólidos como en leucemias. Nuevos hallazgos del laboratorio de Sanford enUC Santa Cruz, donde es profesor asociado de biología molecular, celular y del desarrollo, apunta hacia un posible mecanismo por el cual esta proteína impulsa la metástasis.
En un estudio publicado el 19 de mayo en Informes de celda Sanford y sus colaboradores identificaron un extenso circuito de expresión génica asociado a malignidad regulado por IGF2BP3 en células de cáncer de páncreas. "No hemos precisado los detalles de las interacciones, pero sugiere un mecanismo sobre cómo IGF2BP3 podría impulsar la metástasis al influirla expresión de genes involucrados en la biología del cáncer ", dijo Sanford.
La expresión génica implica varios pasos, y la regulación puede ocurrir en diferentes pasos del proceso. Cuando se activa un gen codificador de proteínas, su secuencia de ADN se copia en una molécula de ARN mensajero, que luego se traduce en una proteína que lleva a cabouna función específica. Muchos factores reguladores controlan qué genes se transcriben en el ARN mensajero y cuándo. Menos bien entendidas son las proteínas de unión al ARN, como IGF2BP3, que interactúan con el ARN mensajero para regular la expresión génica después de la transcripción.
En el nuevo estudio, el equipo de Sanford identificó un conjunto de 164 objetivos de ARN mensajero regulados por IGF2BP3 en células de cáncer de páncreas. Descubrieron que la mayoría de los ARN dirigidos codifican proteínas que tienen algún papel en la biología del cáncer, como la migración celular, la proliferación,y adhesión
IGF2BP3 tuvo diferentes efectos en diferentes objetivos, aumentando la expresión de algunas proteínas y disminuyendo otras. Esta doble actividad puede depender de cómo interactúa la proteína con una importante vía de silenciamiento génico mediada por pequeños fragmentos de ARN llamados microARN. Los microARN pueden ayudar a silenciarexpresión génica uniéndose al ARN mensajero como parte de un complejo conocido como el complejo silenciador inducido por ARN RISC.
"Es básicamente una pequeña máquina molecular con un sistema de guía hecho de microARN, y silencia los genes al bloquear la traducción del ARN mensajero", dijo Sanford. "Cuando mapeamos las posiciones donde interactúa IGF2BP3, notamos que muchos de ellos se superponencon sitios de unión para RISC "
En algunos casos, IGF2BP3 puede competir con los microARN para sitios de unión en el ARN mensajero, lo que interfiere con el complejo silenciador. En otros casos, IGF2BP3 parece mejorar la función del complejo RISC.
"No sabemos el mecanismo exacto de cómo la proteína IGF2BP3 interactúa con el complejo RISC, pero nos da mucho que investigar en términos de esta interesante red de interacciones", dijo Sanford. "También sugiere que los enfoques terapéuticosinterferir con las interacciones entre IGF2BP3 y sus objetivos podría ser eficaz para disminuir la agresividad de ciertos tumores ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Santa Cruz . Original escrito por Tim Stephens. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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